大鼠高位脊髓损伤早期心肌组织PI3K/AKT/GLUT4信号通路的变化

摘要：

目的 观察磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信号通路在大鼠高位脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)早期心肌中的变化.方法 清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠30只,8～10周龄,体质量250～300 g,随机分成五组(每组n=6):假手术组(Sham组)、高位SCI 4 h组(SCI 1组)、高位SCI 12 h组(SCI 2组)、高位SCI 24 h组(SCI 3组)和高位SCI 48 h组(SCI 4组);改良的Allens打击法建立高位SCI大鼠模型,Sham组仅暴露颈7脊髓后缝合,建模成功后注意观察和记录各组动物术后表现,在相应时点用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分法评估大鼠下肢运动功能,选取相同部位的心肌组织进行下一步检测;透射电子显微镜观察各组心肌细胞的超微结构;免疫印迹法检测心肌组织PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)和心肌细胞膜GLUT4含量.结果 Sham组大鼠术后四肢灵活,活动等行为与术前基本一致,BBB评分为21分.高位SCI各组大鼠术中颈7打击处变灰暗,术后双下肢弛缓性瘫痪,活动和进食明显减少,无自主排尿排便;BBB评分均接近0,与Sham组大鼠比较差异有统计学意义(P<0.05).透射电子显微镜结果显示,Sham组大鼠心肌细胞结构完整;高位SCI各组大鼠心肌细胞存在不同程度的肌丝溶解、肌浆网扩张、细胞间隙增宽、溶酶体增多和线粒体结构破坏等变化.免疫印迹法结果显示,与Sham组比较,SCI 1组、SCI 2组和SCI 3组心肌组织PI3K、p-AKT和心肌细胞膜GLUT4蛋白含量均降低(PI3K:0.726±0.163 vs.0.324±0.199、0.381±0.274、0.453±0.217;p-AKT:0.613±0.256 vs.0.150±0.037、0.335±0.058、0.410±0.082;GLUT4:0.446±0.227 vs.0.264±0.105、0.248±0.098、0.205±0.099;均P<0.05),而SCI 4组各目标蛋白含量与Sham组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 大鼠高位SCI早期心肌细胞GLUT4减少可能与PI3K/AKT/GLUT4信号通路上游表达异常有关.

关键词：高位、脊髓损伤(SCI)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、糖代谢

所属期刊栏目：42

分类号：R242;R587.1;R684

资助基金：福建省教育厅中青年教师教育科研项目JAT190212

在线出版日期：2022-08-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：692-696