U50488H对感染性休克大鼠细胞因子的影响

摘要：

目的 观察κ-阿片受体激动剂(U50488H)对感染性休克大鼠细胞因子的影响.方法 选取健康雄性SD大鼠40只,按照随机数字表法分为假手术组、感染性休克组、U50488H+感染性休克组、nor-BNI+ U50488H+感染性休克组和nor-BNI+感染性休克组(每组n=8).假手术组仅行腹腔正中切开、腹腔探查、翻动盲肠后关腹;感染性休克组采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立大鼠感染性休克模型;U50488H+感染性休克组在休克即刻静脉注射U50488H,余同感染性休克组;nor-BNI+ U50488H+感染性休克组在关闭腹腔后3.5h静脉注射κ-阿片受体特异性拮抗剂(nor-BNI),余同U50488H+感染性休克组;nor-BNI+感染性休克组不静脉注射U50488H,余同nor-BNI+ U50488H+感染性休克组.各组大鼠分别于关闭腹腔时及术后3、6、12h时留取血样,检测中心静脉血氧饱和度(ScvO2)、血乳酸水平(Lac);外周血中性粒细胞比例;检测血清中细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和血管内皮细胞黏附分子(VCAM)]、血清酶学[乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平.另取30只大鼠分别构建假手术组、感染性休克组、U50488H+感染性休克组大鼠模型(每组n=10),用于观察24 h存活率.结果 与假手术组比较,感染性休克组大鼠术后3、6、12 h ScvO2明显下降(P＜0.01),中性粒细胞比例明显升高(P＜0.01),血Lac、TNF-α、IL-1β、IL-6和VCAM等细胞因子水平明显升高(P＜0.01),IL-10水平明显下降(P＜0.01),LDH水平明显升高(P＜0.01),SOD水平明显下降(P＜0.01).与感染性休克组比较,U50488H+感染性休克组大鼠术后3、6、12 h ScvO2无明显变化(P＞0.05);而外周血中性粒细胞比例明显著下降(P＜0.01),血Lac、TNF-α、IL-1β、IL-6和VCAM等细胞因子水平明显降低(P ＜0.01,P＜0.05),IL-10水平明显升高(P＜0.01),LDH水平明显下降(P＜0.01),SOD水平明显回升(P＜0.01).U50488H的上述效应可被κ--阿片受体阻断剂nor-BNI所阻断(P＜0.01).U50488H+感染性休克组大鼠存活率高于感染性休克组(P＜0.05).结论 U50488H能通过κ-阿片受体介导,明显改善感染性休克大鼠组织灌注,抑制炎症反应,减轻组织损伤,增强机体抗氧化能力和降低病死率.

关键词：κ-阿片受体激动剂(U50488H)、感染性休克、细胞因子、炎症、氧化应激

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资助基金：国家自然科学基金项目81601671,81871587

在线出版日期：2019-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：689-694