银杏叶提取物对肺纤维化FIZZ1/NOTCH信号通路的影响

摘要：

目的 研究博来霉素致肺纤维化(PF)动物模型中银杏叶提取物(GBE)对FIZZ1/NOTCH1信号通路的影响,探索中药银杏叶治疗肺纤维化的作用机制.方法 将25只昆明鼠按随机数字表法随机分为5组:对照组、模型组、GBE组、GBE-NOTCH1-shRNA组、空白质粒组,每组5只.除对照组外其余各组注入博来霉素(5 mg/kg),对照组注入生理盐水(1.25 mL/kg)制造阴性对照.空白质粒组于造模第2天进行空质粒尾静脉快速注射(3 mL/kg).GBE组于造模当天开始每天用GBE溶液灌胃[0.6 g/(kg·d)],GBE-NOTCH 1-shRNA组在每天GBE灌胃基础上于造模第2天尾静脉注射NOTCH1-shRNA质粒(3 mL/kg).于第28天处死动物,取左肺组织行HE染色观察肺泡炎和肺纤维化程度.取右肺组织Western及RT-PCR方法检测FIZZ1、NOTCH1及α-SMA表达.结果 模型组及空白质粒组肺泡炎及纤维化程度较重,GBE组炎症程度显著减轻,纤维组织大量减少,GBE-NOTCH1-shRNA组较GBE组肺泡炎及纤维化程度有所加重;Western结果显示,模型组FIZZ1、NOTCH1、α-SMA表达最高(P＜0.05),空白质粒组α-SMA表达与模型组比较差异无统计学意义(P＞ 0.05),GBE组NOTCH1、α-SMA表达较模型组下降(P＜0.05),GBE-NOTCH1-shRNA组α-SMA表达较GBE组显著上升(P＜0.05);RT-PCR结果显示,模型组及空白质粒组NOTCH1、α-SMA表达较对照组显著增高(P＜0.05),GBE-NOTCH1-shRNA组α-SMA表达较GBE组显著上升(P＜0.05).结论 FIZZ1能通过NOTCH信号通路的激活促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化增殖,导致α-SMA分泌增多,加重肺纤维的发生发展.GBE能减轻肺纤维化程度,其机制可能通过阻断NOTCH信号通路来抑制FIZZ 1诱导α-SMA表达.

关键词：肺纤维化(PE)、银杏叶提取物(GBE)、FIZZ1/NOTCH信号通路

所属期刊栏目：37

分类号：R96;R56

资助基金：武汉市卫计委专项基金资助项目WZ14D09

在线出版日期：2017-02-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：87-91,封3