姜黄素对急性百草枯中毒大鼠肝损伤中炎症反应的影响和机制

摘要：

目的 探讨姜黄素(Curcumin,CU)对急性百草枯(Paraquat,PQ)中毒大鼠肝损伤中炎症反应的影响和机制.方法 将60只清洁级SD大鼠随机分为4组:正常对照组(NS组,n=15),姜黄素对照组(CU组,n=15),百草枯中毒组(PQ组,n=15),姜黄素干预组(PQ+ CU组,n=15).各组大鼠处理后第1、3、7天麻醉处死,并留取肝组织和血标本.光镜下观察各组肝组织病理变化情况,化学比色法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平的变化,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测转录因子TNF-α、IL-1β mRNA表达情况,双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α、IL-1β蛋白表达情况,Western blot检测NF-κB蛋白表达情况.结果 光镜下,PQ组大鼠肝组织损伤严重,PQ+ CU组大鼠肝组织损伤程度较PQ组有所减轻.CU组与NS组各测定指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).与NS组比较,PQ组ALT、AST、TBIL水平明显升高,ALT、AST在第3天达到峰值,TBIL在第1、3、7天持续升高(均P ＜0.05);与PQ组比较,PQ+ CU组在第1、3、7天ALT、AST、TBIL水平明显降低(均P＜0.05).与NS组比较,PQ组在第1、3、7天TNF-αmRNA、IL-1β mRNA和蛋白表达量明显升高(均P ＜0.05);与PQ组比较,PQ+ CU组TNF-α mRNA、IL-1β mRNA表达量明显降低(P＜0.05),PQ+ CU组肝组织TNF-α、IL-1β明显降低(P＜0.05).与NS组比较,PQ组在第1、3、7天NF-κB蛋白表达量明显升高(均P＜0.05);与PQ组比较,PQ+ CU组在第1、3、7天NF-κB蛋白表达量明显降低(均P＜0.05).结论 炎症反应是参与急性百草枯中毒肝损伤的重要机制之一,姜黄素通过抑制肝组织NF-κB炎症通路活化,使下游炎症因子TNF-α、IL-1β水平降低,减轻百草枯中毒大鼠肝损伤的炎症反应,对急性百草枯中毒大鼠肝损伤有一定的保护作用.

关键词：百草枯、肝损伤、姜黄素、核因子-κB(NF-κB)、炎症

所属期刊栏目：35

资助基金：浙江省中医药重点学科计划2012-XK-A28;浙江省医学创新学科建设计划11-CX26;浙江省“十二五”浙江省高校重点学科

在线出版日期：2015-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：62-67,后插5