小窝蛋白－1通过 p38 MAPK 信号链通路对大鼠机械通气所致肺损伤的保护机制研究

摘要：

目的：研究大鼠肺组织在不同潮气量机械通气的情况下小窝蛋白－1（ Cav－1）及p38 MAPK表达的变化。方法56只雄性健康成年SD大鼠，体质量220～330 g，随机均分为7组，自主呼吸对照组（ A组）：仅做气管切开；不同通气时间保护性机械通气组（ B1组和B2组）：潮气量（ VT ）为6 mL／kg，呼吸频率（ RR）为60次／min，B1组通气1 h，B2组通气2 h；不同通气时间大潮气量组（ C1组和C2组）；不同时间大潮气量＋SB203580组（ D1组和D2组）。 C和D组VT为30 mL／kg，RR为40次／min，C1和D1组通气1 h，C2和D2组通气2 h。机械通气前30 min D组大鼠给予注射SB203580溶液，实验中7组大鼠均给予动脉血气和血流动力学监测。 A组行气管切开即刻处死，剩余各组大鼠于预定时间机械通气结束时处死，光镜下观察肺病理改变，免疫组织化学染色法检测肺组织中Cav －1、p38 MAPK及AP－1蛋白的表达，测定Cav －1、MKK3、p38 MAPK mRNA表达，测定髓过氧化物酶（MPO）活性及肺湿干质量比值（W／D），ELISA法测定支气管肺泡灌洗液（ BALF）中总蛋白及IL－6含量。结果与A组比较，C组Cav－1、p38 MAPK蛋白及Cav－1、p38 MAPK、MKK3 mRNA表达上调，W／D比值、MPO、总蛋白浓度、IL－6含量升高，蛋白激酶（AP）－1蛋白表达下降（P＜0．05）。与B组比较，C组Cav－1、p38 MAPK蛋白及p38 MAPK、Cav－1、MKK3 mRNA表达上调，W／D比值、MPO、总蛋白浓度、IL－6含量升高，AP－1蛋白表达水平下降（ P＜0畅05）。与C组比较，D组p38 MAPK蛋白及p38 MAPK、MKK3 mRNA表达下降，Cav－1、AP－1蛋白及Cav－1 mRNA表达上升，W／D比值、MPO、总蛋白浓度、IL－6含量升高（P＜0．05）。结论 Cav－1及其p38 MAPK信号链在机械通气中表达的上调，参与了机械通气相关性肺损伤的保护作用。

关键词：小窝蛋白-1(Cav-1)、p38 MAPK信号链、白细胞介素-6(IL-6)、蛋白激酶-1

分类号：R3 ;R5

资助基金：广西壮族自治区自然科学基金2010GXNSFA013253

在线出版日期：2014-12-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1133-1137