叶酸对阿霉素诱导心脏毒性的拮抗作用研究

摘要：

目的:探究叶酸对阿霉素(DOX)诱导心脏毒性的拮抗作用.方法:利用DOX(40μmol/L)与叶酸(75μmol/L)处理6hpf斑马鱼胚胎,72hpf时观察胚胎心包水肿情况,计录胚胎15s内心率,荧光显微镜下观察心脏结构,固兰染色观察心脏血细胞分布和量.利用DOX(5μmol/L)与叶酸(75μmol/L)共处理心肌细胞,免疫印迹试验检测切割后的半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase3)的水平.结果:DOX处理后胚胎表现出心包水肿、心率降低、心脏结构异常.叶酸与DOX共处理后胚胎心包水肿率降低至17％,低于DOX单处理组(P=0.0097)(n=25);心率恢复至37±1.6次/15 s,高于DOX单处理组(P＜0.001)(n=10);叶酸抑制DOX引起的心脏结构异常,并且使固兰染色异常率降低至22.4％,低于DOX单处理组(P=o.0098)(n=35).叶酸抑制DOX诱导的心肌细胞切割后的Caspase3水平升高.结论:叶酸对DOX诱导的心脏毒性具有一定的拮抗作用,其作用机制可能与抑制心肌细胞凋亡相关.

关键词：DOX、叶酸、斑马鱼、心脏毒性

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分类号：R73;S85

资助基金：国家重点研发计划2016YFC1000501国家科技重大专项资助2014ZX09304307-002

在线出版日期：2017-04-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：159-163,180