Panobinostat改善SD大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的观察

摘要：

目的 观察在SD大鼠蛛网膜下腔出血动物模型中,Panobinostat抑制HDAC(LBH589)对早期脑损伤的作用.方法 SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(10只)、出血组(10只)、出血+Vehicle组(20只),出血+ Panobinostat注射组和药物注射组(20只),于SAH造模前24 h分别行侧脑室立体定位注射给药,在术前12 h、术后12h和24 h分别进行神经功能损伤评分,然后取半球脑组织测脑水含量,或者进行灌注,取出脑组织的额叶和颞叶皮层,利用免疫印迹(Western Blot)检测H3及Ac-H3K27的乙酰化水平.结果 假手术组和出血组的神经功能损伤评分均高于对照组,差异有统计学意义(F=13.000,P=0.007);出血组脑水含量显著高于假手术组,差异有统计学意义(F=8.229,P=0.019).在成功SAH造模的SD大鼠进行分组,给药组额叶及颞叶皮层组织中的Ac-H3K27水平较Vehicle组增高,差异有统计学意义(F=41.250,P=0.000);给药组脑水含量较Vehicle组下降,差异有统计学意义(F=8.211,P=0.020);给药组较Vehicle组的神经损伤评分下降,差异有统计学意义(F=9.560,P=0.011);相关性分析表明H3组蛋白的乙酰化水平(Ac-H3K27)与其神经缺损评分分值呈负相关(r=-0.585,P=0.046).结论 在SD大鼠蛛网膜下腔出血的早期脑损伤动物模型中,Panobinostat抑制HDAC可显著改善神经行为,缓解脑损伤.

关键词：蛛网膜下腔出血、脑损伤、Panobinostat(LBH589)、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)/酶抑制剂、神经元、细胞凋亡、乙酰化作用、动物

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在线出版日期：2019-06-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1092-1096