AG490对 Janus 蛋白酪氨酸激酶与信号转导和转录激活子3调控的胆囊癌 SGC-996细胞株侵袭和转移的影响

摘要：

目的：探讨 AG490对 Janus 蛋白酪氨酸激酶与信号转导和转录激活子3（JAK／STAT3）调控的胆囊癌 SGC-996细胞株侵袭和转移的影响，并探讨其相关作用机制。方法采用 MTT 法检测50μmol／L、100μmol／L 和200μmol／L 不同浓度 AG490对 SGC-996细胞活力的影响，Transwell 评价 AG490对胆囊癌侵袭转移能力，流式细胞术检测 SGC-996细胞凋亡，Western blot 检测 SGC-996细胞 JAK／STAT3通路相关蛋白表达。结果不同浓度的 AG490对 SGC-996细胞活力抑制率分别为（17．49±3．41）％、（38．66±4．57）％、（79．15±6．29）％，且随着浓度的增加细胞活力明显下降，与对照组的（1．39±0．21）％差异均有统计学意义（t ＝8．162、14．111、21．401，均 P ＜0．01）。不同浓度的 AG490降低 SGC-996细胞转移抑制率[分别为（23．18±4．53）％、（51．75±6．46）％、（81．32±7．13）％]，且随着 AG490浓度的增加抑制侵袭转移能力增强，与对照组的（1．46±0．42）％差异均有统计学意义（t ＝8．269、13．455、19．366，均 P ＜0．01）。不同浓度的AG490诱导 SGC-996细胞的凋亡促进率分别为（13．34±4．33）％、（28．16±6．23）％、（53．61±8．74）％，且随着浓度的增加细胞凋亡增高，与对照组的（0．97±0．52）％差异均有统计学意义（t ＝4．913、7．533、10．414，均P ＜0．01）。不同浓度的 AG490降低 SGC-996细胞 JAK／STAT3通路的 ZFX、STAT3和 Smad1蛋白表达，与对照组差异均有统计学意义（tZFX ＝2．154、3．041、4．185，tSTAT3＝7．348、14．892、17．774，tSmad1＝3．474、5．241、7．718，均 P ＜0．05）。结论 AG490可抑制胆囊癌 SGC-996细胞的侵袭和转移，且呈剂量依赖性，其作用机制可能与降低细胞凋亡和 JAK／STAT3通路蛋白表达有关。

关键词：胆囊肿瘤、蛋白酪氨酸激酶类、信号传导、肿瘤侵润、肿瘤转移

所属期刊栏目：24

分类号：R73;R97

资助基金：浙江省科技计划项目2015C33288Fund programScience and technology planning project of Zhejiang Province2015C33288

在线出版日期：2017-03-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：808-811