右美托咪定对大鼠呼吸机相关肺损伤时 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响

摘要：

目的：评价右美托咪定对大鼠机械通气相关性肺损伤时 p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路的影响。方法100只 SD 大鼠采用数字表法随机分为五组（n ＝20）：对照组（C 组）、机械通气（H组）和不同剂量右美托咪定组（DEX 1～3组）。C 组：不行机械通气自然呼吸空气4 h；H 组：大潮气量机械通气4 h，吸入氧浓度为21％；DEX 1～3组：机械通气前20 min 内静脉输注右美托咪定0．5、1．0、2．0μg／kg 负荷剂量5 mL，0．5、1．0、2．0μg·kg －1·h －1维持4 h。于基础状态、机械通气1 h、2 h 和4 h（T1～4）时采集股动脉血，进行动脉血气分析，记录 PaO2。机械通气4 h 后放血处死大鼠检测支气管灌洗液（BALF）中总蛋白、TNF-α和巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）的浓度；测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性，检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达水平及肺湿干重（W／D）比值；Western blot 法检测磷酸化 p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）、p38MAPK 的蛋白灰度值；观察各组肺组织病理变化和细胞凋亡情况。结果与 C 组比较，H组 p-p38MAPK（5．4±0．5）和 p38MAPK／p-p38MAPK（1．64±0．17）升高（F ＝3．22、3．28，均 P ＜0．05），同时伴有肺组织 CAM-1表达、MPO 活性、BALF 中的总蛋白、TNF-α和 MIP-2的浓度[（6．4±1．1）、（1．95±0．16）U ／g、（1459．39±0．29）mg／L、（182±9）ng／L、（436±31）ng／L]升高（F ＝3．53、3．66、3．21、3．32、3．43，均 P ＜0．05）；与 H 组比较，DEX 2组和 DEX 3组 p-p38MAPK 和 p38MAPK／p-p38MAPK 下降（F ＝3．22、3．28，均 P ＜0．05），同时伴有肺组织 ICAM-1表达、MPO 活性、BALF 中的总蛋白、TNF-α和 MIP-2的浓度降低（F ＝3．53、3．66、3．21、3．32、3．43，均 P ＜0．05）；与 H 组比较，DEX 1～3组各时点 PaO2差异无统计学意义（F ＝1．43，P ＞0．05），DEX 2～3组 W／D 比差异无统计学意义（F ＝2．89，P ＞0．05）；H 组肺组织病理损伤较重，细胞凋亡显著。结论右美托咪定可抑制呼吸机相关性肺损伤发生、发展，其机制与抑制 p38MAPK 磷酸化进而抑制下游炎性因子的表达有关。

关键词：呼吸机所致肺损伤、右美托咪定、p38 丝裂原活化蛋白激酶类、大鼠

所属期刊栏目：23

分类号：R65;R96

在线出版日期：2016-10-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3205-3209