α-芋螺毒素LvIA特定氨基酸的突变对其活性的影响

摘要：

目的 对特异区分α6/α3β2β3和α3β2 2种nAChRs亚型的α-CTx LvIA进行研究,确定影响其活性的关键氨基酸位点.方法 通过序列比对,两步法氧化折叠、双电极电压钳和圆二色谱等技术确定LvIA中影响其活性的关键氨基酸位点,并探索该位点对LvIA影响的机制.结果 确定了 LvIA中第5位组氨酸(His,H)的关键作用,当第5位的His分别被丙氨酸(Ala,A)、天冬氨酸(Asp,D)和色氨酸(Trp,W)分别取代后,都会导致LvIA对所有受体亚型的活性丧失.圆二色检测结果表明该位点的变化对LvIA的二级结构没有显著影响.结论 第5位His是维持LvIA 活性的关键氨基酸残基,该氨基酸极性和侧链的变化均会导致LvIA活性的丧失,但是对其二级结构影响较小.LvIA中第5位氨基酸与nAChR的相互作用力是保证其活性的关键.该结论为基于LvIA设计新型专一作用于乙酰胆碱受体的工具探针改造提供了重要信息.

关键词：α-芋螺毒素LvIA、烟碱型乙酰胆碱受体、突变体、电生理、活性

所属期刊栏目：39

分类号：R931.77(生药学（天然药物学）)

资助基金：海南省自然科学基金项目;国家自然科学基金项目

在线出版日期：2021-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：45-51