Hsp90抑制剂HDN-1诱导急性早幼粒细胞白血病NB4细胞凋亡的研究

摘要：

目的 探讨南极土壤来源真菌的次级代谢产物HDN-1对人急性粒细胞白血病Nt4细胞的增殖抑制,诱导凋亡作用及其机制.方法 采用MTT法检测HDN-1对NB4细胞的增殖抑制作用;DNA结合染料Hoechst 33324染色,Western Blot实验,流式细胞仪检测细胞凋亡以及凋亡相关蛋白的变化.结果 HDN-1能显著抑制NB4细胞的增殖,并呈剂量-时间依赖性;HDN-1作用后,细胞核形态发生明显变化且流式细胞仪分析表明NB4细胞凋亡数量明显增加;HDN-1可引起Caspase-3,8,9激活,bid减少,线粒体中凋亡蛋白Bcl-2,Mcl-1的表达降低,以及γ-H2AX、Parp剪切带增加.但是NB4细胞中融合蛋白PML-RARα的表达不能被HDN-1所抑制.结论 HDN-1诱导凋亡是通过Caspase依赖的线粒体途径和死亡受体途径共同介导的,PML-RARα不是Hsp90的客户蛋白,其诱导凋亡机制可能是通过抑制Hsp90的其他蛋白表达进行的.

关键词：HDN-1、NB4细胞、PML-RARα、细胞凋亡

所属期刊栏目：36

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81673450

在线出版日期：2017-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：35-40