乙酰辅酶A羧化酶调控Th17细胞分化参与哮喘气道炎症
目的 观察乙酰辅酶A羧化酶(ACC)对Th17细胞分化的调控在急性哮喘小鼠模型发病机制中的作用.方法 将24只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、DMSO对照组和ACC抑制剂组,每组6只.哮喘组、DMSO对照组和ACC抑制剂组予以卵清蛋白(OVA)致敏、激发建立急性哮喘模型,正常对照组对应给予等体积的磷酸盐缓冲液(PBS)处理.其中ACC抑制剂组每周2次给予腹腔注射ACC特异性抑制剂TOFA溶液(先溶于DMSO,后以PBS稀释)处理,DMSO对照组对应给予等浓度DMSO溶液处理.24 d后处死小鼠,收集肺组织和血清样本.肺组织HE染色观察小鼠肺组织炎性细胞浸润情况,ELISA法检测血清总IgE浓度,流式细胞术检测肺组织Thl7细胞在CD4+T细胞中所占的百分率.结果 哮喘组、DMSO对照组、ACC抑制剂组小鼠肺组织炎性细胞浸润均较正常对照组显著增加(3.50±0.14、3.47±0.08、2.07±0.20比0.50±0.17,均P＜0.001),DMSO对照组与哮喘组差异无统计学意义(P＞0.05),ACC抑制剂组较哮喘组显著下降(P＜0.001).哮喘组、DMSO对照组、ACC抑制剂组小鼠血清总IgE浓度均较正常对照组显著升高[(5 680.40±831.40) ng/ml、(5 624.79±365.50) ng/ml、(2 028.95±134.60) ng/ml比(400.52±57.13) ng/ml,均P＜0.008],且DMSO对照组与哮喘组差异无统计学意义(P＞0.05),ACC抑制剂组显著低于哮喘组(P＜0.008).哮喘组、DMSO对照组、ACC抑制剂组小鼠肺组织Th17细胞在CD4+T细胞中所占百分率均较正常对照组明显增高[(2.01±0.12)％、(1.95±0.16)％、(0.82±0.04)％比(0.59±0.03)％均P＜0.008],DMSO对照组与哮喘组差异无统计学意义(P＞0.05),ACC抑制剂组较哮喘组显著降低(P＜0.008).结论 抑制ACC后,OVA诱导的哮喘小鼠气道炎症显著减轻,同时肺组织中Th17细胞减少,血清总IgE浓度下降,提示ACC可通过促进Th17细胞分化参与哮喘的发病.
哮喘、乙酰辅酶A羧化酶、Th17细胞、TOFA
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R562.25;R285.5;R725.6
国家自然科学基金81072684
2017-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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