转化生长因子-β对肥胖哮喘小鼠气道重塑的影响及吡非尼酮的干预作用
目的 探讨转化生长因子-β (TGF-β)对肥胖哮喘小鼠气道重塑的影响及吡非尼酮干预的作用.方法 75只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(A组)、肥胖组(B组)、肥胖哮喘组(C组)、布地奈德治疗组(D组)、吡非尼酮治疗组(E组)5组,每组15只.肥胖小鼠以高脂饮食诱导肥胖模型,C、D、E组采用卵清蛋白致敏激发建立哮喘模型,对照组以普通饲料饲养,生理盐水致敏激发.D组以布地奈德悬液(0.5 mg/ml)雾化,E组以吡非尼酮(300mg/kg)饮水干预,余组正常饮水.4周后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数及分类.肺组织切片观察小鼠气道炎症及重塑情况,测定气管壁总面积(WAt)、气管平滑肌面积(WAm)和管腔基底膜周长(Pbm).采用酶联免疫吸附实验、蛋白质印迹法检测TGF-β水平.结果 C组小鼠BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、TGF-β水平、气管壁厚度(WAt/Pbm)和平滑肌厚度(WAm/Pbm)均高于其他四组;E组BALF中嗜酸性粒细胞百分比、WAt/Pbm较D组减少(P均<0.05);TGF-β水平按照C、D、E、B、A组依次递减(P均<0.05),且与BALF中嗜酸性粒细胞百分比呈正相关(r=0.79,P均<0.01).结论 TGF-β在肥胖哮喘小鼠气道中高表达,与气道重塑有密切关系.吡非尼酮能有效抑制TGF-β的表达,从而改善肥胖哮喘气道重塑.
哮喘、肥胖、重塑、吡非尼酮、转化生长因子β
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R562.250.461;R987;R285.5
国家自然科学基金;山东省自然科学基金
2017-06-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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