PI3K/Akt/HIF-1α信号通路在博来霉素诱导小鼠肺纤维化中的作用机制研究

摘要：

目的 探讨PI3K/Akt/HIF-1α信号通路在博来霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化中的作用机制.方法 56只C57 BL/6小鼠随机分为对照组和实验组,实验组通过气管内滴注BLM(2.5 mg/kg)建立肺纤维化模型,对照组在相同条件下气管内滴注等量0.9％氯化钠溶液.在造模第21 d取小鼠肺组织标本行HE和Masson染色分析肺组织形态学变化;运用Ashcroft评分以及检测羟脯氨酸含量评估肺纤维化程度;Western blot方法检测PI3 K/Akt/HIF-1α信号通路的变化以及肺泡表面活性物质(Pro-SPC)蛋白含量;实时定量PCR(RT-PCR)法检测胶原蛋白3(Collagen3) mRNA表达水平;免疫组织化学法检测肺组织内Collagen3蛋白和细胞凋亡数的变化.结果 实验组与对照组相比,肺泡炎和肺纤维化程度明显加重,肺组织内充填大量炎细胞及纤维病灶.试验组Ashcroft评分和羟脯氨酸含量均较对照组显著升高(P＜0.05).同时,PI3K/Akt/HIF-1α信号通路在实验组肺内明显活化,并伴有Pro-SPC蛋白生成减少,Collagen3蛋白含量及mRNA水平增加,以及肺内细胞凋亡数明显增加.结论 PI3K/Akt/HIF-1α信号通路的异常活化促进了肺纤维化形成.

关键词：肺纤维化、博来霉素、缺氧诱导因子1α、表面活性物质C

所属期刊栏目：15

分类号：R563;R725.6;R285.5

资助基金：福建省科技局课题J00162

在线出版日期：2016-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：34-38