过氧化物酶增殖体激活受体α激活剂对急性肺损伤大鼠肺组织的影响及其机制

摘要：

目的探讨过氧化物酶增殖体激活受体α(PPARα)激活剂WY14643对急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织的保护作用及其可能机制.方法将104只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、脂多糖(LPS)致伤组(ALI组)、WY14643 1 mg/kg处理组(LW 1 mg组)、WY14643 3 mg/kg处理组(LW3 mg组).用LPS(5 mg/kg)静脉注射复制大鼠ALI模型,在静脉注射LPS 15 min后再次静脉注射WY14643 1 mg/kg和3 mg/kg,分别在LPS后1、2、4及8 h时处死大鼠,测定用药前、后各时相点大鼠肺组织湿/干重比(W/D)及肺组织病理变化;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达,酶联免疫吸附分析法检测肺组织匀浆中TNF-α浓度.结果WY14643 1 mg与3 mg组在2 h、4 h肺组织W/D比值及病理积分均较ALI组相应时相点下降显著(P均＜0.01);WY14643 1 mg组在2、4及8 h, 3 mg组在1、2、4及8 h TNF-α mRNA表达及肺组织匀浆上清中的TNF-α均较ALI组相应时相点显著下降(P＜0.01);WY14643 1 mg与3 mg组间比较作用有显著性差异(P＜0.05).结论 WY14643对ALI大鼠肺组织具有一定的保护作用,其机制可能是PPARα激活后抑制了TNF-α的释放,减轻肺部及全身的炎症反应.

关键词：过氧化物酶增殖体激活受体α、WY14643、急性肺损伤、肿瘤坏死因子-α、炎症反应

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分类号：R5(内科学)

资助基金：军队医学科技研究计划01Z074

在线出版日期：2005-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：438-442