糖皮质激素通过nr3c1受体依赖和非依赖途径介导骨质疏松症的机制

摘要：

目的 糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)在临床上被广泛应用于炎症相关疾病的治疗,然而GCs的长期应用会导致骨质疏松和骨质疏松相关性骨折,称之为糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP).nr3c1是主要的糖皮质激素受体,其下游信号通路参与细胞内多种生理过程的调节,本研究探讨其在GIOP中的作用机制.方法 选取斑马鱼幼体,随机分为WT组、25μmol/L PN处理组、nr3c1-/-突变组和25μmol/L PN处理的nr3c1-/-突变组.受精后24 h用PN(25μmol/L)处理,对照组用等量二甲基亚砜(0.01％)处理同胞幼体.在受精后8 d(DPF)采集标本进行整体骨骼染色,在受精后5 d和8 d采集标本进行qRT-PCR分析,并评估nr3c1突变对软骨发育及骨矿化的影响、骨代谢相关基因的表达.结果 在nr3c1-突变体中,细胞外基质、成骨细胞和破骨细胞相关基因的表达均发生变化.进一步实验表明,GCs和Nr3c1在转录水平上可以调节基质金属蛋白酶9(MMP9)、碱性磷酸酶(ALP)和酸性磷酸酶5a(Acp5a).结论 本研究揭示了GCs/NR3C1对骨代谢相关基因表达的影响,为研究GIOP和Nr3c1在骨代谢和骨发育中的作用提供了依据.此外,也为临床上糖皮质激素性骨质疏松症的治疗确定了新的效应靶点.

关键词：糖皮质激素、糖皮质激素性骨质疏松症、糖皮质激素受体、成骨细胞、骨

所属期刊栏目：28

分类号：R589.5(内分泌腺疾病及代谢病)

在线出版日期：2022-09-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1145-1153