TNF-α在构建大鼠骨性关节炎模型中对内质网应激的影响探讨

摘要：

目的 观察不同剂量肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)在构建大鼠骨性关节炎(osteoarthritis,OA)模型中对内质网应激的影响,初步探讨大鼠骨性关节炎病理过程中内质网应激的作用.方法 将20只SPF级SD雄性大鼠随机分为健康对照组、TNF-α1 ng/mL干预组、TNF-α5ng/mL干预组和TNF-α10ng/mL干预组,分别给予不同剂量TNF-α处理,4周后取材,培养提取的各组原代软骨细胞,采用MTT法检测不同剂量TNF-α对软骨细胞活力的影响;ELISA法检测内皮细胞粘附分子-1(endothelial cell adhesion molecule-1,sICAM-1)含量变化,TUNEL法检测各组软骨细胞凋亡率,蛋白印迹法(Western blot)检测炎症因子MMP9、ICAM1的表达以及内质网应激指标IRE1、p-IRE1、GRP78的水平变化.结果 MTT法检测提示加入不同剂量的TNF-α后软骨细胞活力未见明显改变;TUNEL法检测结果提示,与对照组相比,TNF-α干预组软骨细胞凋亡率较高(P＜0.01),并呈浓度依赖性促进细胞凋亡;Western blot结果表明,与对照组相比,软骨细胞的p-IRE1、IRE1、GRP78、MMP9及ICAM1的表达水平呈TNF-α浓度依赖性升高(P＜0.01).结论 在TNF-α构建大鼠骨性关节炎模型中,炎症因子与内质网应激指标均发生显著改变,内质网应激可能在大鼠骨性关节炎的发生发展过程中发挥重要影响,且当TNF-α浓度为10 ng/mL时,其对炎性因子及内质网指标的作用效果最为显著.

关键词：肿瘤坏死因子-α、骨性关节炎、炎症因子、内质网应激

所属期刊栏目：23

分类号：R68(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：国家自然科学基金81371983;甘肃省青年科技基金1606RJYA300;甘肃省自然科学基金1606RJZA208;甘肃省科技支撑计划S04671

在线出版日期：2018-01-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1268-1275