汉黄芩素通过激活活性氧簇介导的p38MAPK信号通路诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡

摘要：

目的 探讨汉黄芩素对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RA-FLS)凋亡的影响以及作用机制.方法 类风湿关节炎患者关节滑液经原代培养,应用3～5代传代的成纤维样滑膜细胞.按照不同方法处理分为6组:空白对照组、低剂量汉黄芩素组(终浓度为20 μg/mL)、中剂量汉黄芩素组(终浓度为50 μg/mL)、高剂量汉黄芩素组(终浓度为100 μg/mL)、100μg/mL汉黄芩素+NAC组、100 μg/mL汉黄芩素+SB203580组.MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率,罗丹明123染色荧光显微镜照相法检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP),DCFH-DA染色荧光显微镜照相法检测细胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平,Western blot法检测p38MAPK通路相关蛋白的表达.结果 与正常对照组相比,各剂量汉黄芩素均能够抑制RA-FLS细胞的增殖,增加其凋亡,降低MMP以及增加ROS水平,激活p38MAPK信号通路,并且呈现剂量依赖性关系.ROS清除剂NAC和p38抑制剂SB203580可以明显降低汉黄芩素诱导的RA-FLS细胞的凋亡,并且5 mmol/L NAC下调汉黄芩素引起的p38MAPK磷酸化.结论 汉黄芩素能够诱导RA-FLS细胞凋亡,ROS/p38MAPK信号通路参与了其凋亡的过程.

关键词：汉黄芩素、类风湿关节炎、成纤维样滑膜细胞、细胞凋亡、中医中药

所属期刊栏目：23

分类号：R593.22(全身性疾病)

在线出版日期：2017-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：890-895