双膦酸盐及其联合甲氨蝶呤对CIA大鼠炎症与骨破坏影响的研究

摘要：

目的 建立模拟类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发病的胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠模型,探讨双膦酸盐(bisphosphonate,BP)及双膦酸盐联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)、自拟补肾强骨方对CIA大鼠关节炎症及局部骨破坏的作用及机制,为临床提供实验依据.方法 建立CIA大鼠模型,将大鼠随机分为5组:①灭菌用水治疗(8只);②BP+自拟补肾强骨方治疗组(8只);③BP+ MTX治疗组(8只);④BP治疗组(8只);⑤恩利+MTX治疗组(8只).每只大鼠均在炎症分值达到2分及以上时开始治疗,从治疗开始隔天进行关节炎症评分,绘出炎症变化曲线,评价各治疗方法对炎症的抑制作用;治疗4w后,处死大鼠,左侧股骨和第5腰椎行骨生物力学检查,胫骨上段行micro-CT扫描和制作硬组织切片,观察股骨及腰椎的骨生物力学的变化,胫骨上段骨小梁变化及骨量变化.结果 BP+自拟补肾强骨方组和BP+ MTX组对CIA大鼠关节炎症均具有明显抑制作用,二组比较差异无统计学意义.BP+自拟补肾强骨方、BP+ MTX组和恩利+MTX组均具有明显的抑制CIA大鼠炎症关节周围骨量丢失的能力,且BP+自拟补肾强骨方、BP+ MTX组抑制骨量减少的作用主要是通过抑制骨小梁数量减少及增加骨小梁宽度来实现的.而在骨生物力学检查中,BP+自拟补肾强骨方与MTX+恩利组对于皮质骨和松质骨强度的改善明显.而BP组则对于皮质骨强度和松质骨强度均无明显改善作用.因此BP联合自拟补肾强骨方与BP联合MTX对于促进骨小梁数量的增殖有较好的作用,改善皮质骨和松质骨的强度,效果较单独使用BP好.结论 BP联合MTX或自拟补肾强骨方均能明显抑制CIA大鼠关节炎症反应、关节侵蚀及关节周围骨丢失的作用.

关键词：胶原诱导性关节炎、双膦酸盐、炎症、骨破坏、类风湿性关节炎

所属期刊栏目：23

分类号：R-332(医学研究方法)

资助基金：上海市科学技术委员会资助项目134119b1500;上海市长宁区科学技术委员会资助项目CNKW2014J0S

在线出版日期：2017-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：445-451