4 q22．1区域 SNP对汉族绝经后妇女骨密度及骨质疏松易感性的作用

摘要：

目的：探讨4q22．1区域易感基因或易感区域的遗传多态性在汉族绝经后女性骨质疏松群体中是否与骨密度（ bone mineral density，BMD）和骨质疏松症（Osteoporosis，OP）易感性相关联。方法使用 HaploView 搜索国际单体型图谱计划（ International HapMap Project，HapMap）数据库位于rs6532023上游20 kb到下游20 kb区域的所有SNP，选择其中在中国北京汉族群体中次等位基因频率（MAF）＞0．05的SNP。我们调查32个SNP，这些SNP的次等位基因频率≥0?05，分布于4q22?1区域的rs6532023位点上游20 kb到下游20 kb之间。此位点在欧洲群体研究中报道过与OP有明显关联性。应用Sequenom MassARRAY基因分型技术，在样本中对上述位点与BMD及PMOP的易感性进行关联验证。结果本研究随机收集440例病例样本和640例正常对照样本，结果发现在我们的样本中rs6532023与BMD及OP具有显著关联性（ P＝0?015），等位基因G是疾病易感因子，而T为保护因子。进一步的基因型关联分析也得出了相似的结论（P＝0?040）。单倍型分析发现，此区域的一个单倍域rs7683315?rs6532023?rs1471400?rs1471403与BMD和OP（P＝0?032）相关联，病例组单倍型A?G?G?C群体发病率是正常对照组的1?5倍。结论目前为止，本文是首次探究汉族群体中4q22?1区多态性与OP的关联性。研究结果证明了4q22?1区对OP发病的影响，4q22?1区可能是BMD和OP的遗传危险因素。

关键词：绝经后骨质疏松症、骨密度、单核苷酸多态性、单倍型、MassARRAY 基因分型、关联分析

分类号：R816.8(放射医学)

资助基金：陕西省自然科学基础研究计划2015JM8422；中国博士后科学基金资助项目编号M532029；中央高校基本科研业务费专项资金编号08142024和08143003

在线出版日期：2015-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1208-1216