GLP-1对 GK 糖尿病大鼠骨髓间充质干细胞骨向分化能力的影响

摘要：

目的：观察胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1， GLP-1）对Goto-Kakizaki 鼠骨髓间充质干细胞（Bone marrow stromal cell， BMSCs）成骨分化能力的影响，并讨探其可能作用机制。方法贴壁法取8周龄GK鼠BMSCs，逆转录PCR法验证BMSCs表达GLP-1受体，MTT法筛选GLP-1对GK鼠BMSCs的最佳刺激浓度，选取该浓度干预GK鼠BMSCs，观察其成骨分化相关指标：第7 d、14 d测定碱性磷酸酶活性，第14d应用实时定量PCR检测ALP、RUNX2、OCN、Smad1、β-catenin、OPG和RANKL的表达。结果1．GK鼠BMSCs中存在GLP-1受体；2.20 nmol／L的GLP-1对细胞刺激作用最佳；3．成骨诱导后ALP活性升高。成骨诱导7 d，诱导组和GLP-1干预组的ALP活性相对于对照组均明显升高（ P＜0.05）；成骨诱导14 d，诱导组和GLP-1干预组的ALP活性进一步升高（与自身7d时相比，P＜0.05），且均高于对照组（ P＜0.05）；GLP-1干预组ALP活性在第7d时稍高于诱导组（P＞0.05），第14d时明显高于诱导组（P＜0.05）；4．与正常成骨诱导组相比，GLP-1干预组ALP和RUNX 2表达量均明显增加（P＜0.05），OCN的表达量增加，但无统计学意义。 GLP-1干预组表达Smad1减少（P＞0.05），β-catenin明显增多（P＜0.05）。 GLP-1干预组表达OPG增加（P＞0.05），RANKL减少（P＜0.05），OPG／RANKL升高（P＜0.05）。结论1．GK鼠BMSCs上存在GLP-1受体；2．GLP-1可促进GK鼠BMSCs 向成骨细胞分化，并调节Wnt 通路部分基因的表达及OPG／RANK／RANKL轴的动态平衡。

关键词：胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、骨向分化、信号通路

分类号：R589.5(内分泌腺疾病及代谢病)

在线出版日期：2015-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：298-303