粉防己碱-PLGA纳米粒的制备及其对骨质疏松模型小鼠的治疗作用

摘要：

目的 粉防己碱(tetrandrine,TET)最近被证明是治疗骨质疏松症的药物.但是,它很难溶于水,只可溶于某些有机溶剂,因此,其临床应用受到限制.然而,当 TET 被聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic)acid,PLGA]纳米粒包覆之后,可以解决其水溶性不足问题.所以,拟制备载 TET 的PLGA 纳米粒,并构建去势骨质疏松小鼠模型,研究 TET-PLGA 纳米粒(PLGA@TET NPs)对骨质疏松小鼠的治疗作用.方法 采用纳米沉淀法制备 PLGA@TET NPs,考察其包封率、载药量及粒径.采用双侧卵巢切除法构建骨质疏松症小鼠模型,12 周龄 C57BL/6 雌性小鼠随机分为 4 组(每组 8 只):假手术组、单纯卵巢切除组、去卵巢 + TET 组、去卵巢 + PLGA@TET NPs 组.各治疗组尾静脉分别注射含同等剂量 TET 的 100 μl 磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS),单纯卵巢切除组和假手术组尾静脉注射 100 μl 的 PBS,每周一次,连续 8 周.Micro-CT 检测骨小梁体积百分数(percent trabecular bone volume/per tissue volume,BV/TV),骨小梁数量(trabecular number,Tb.N)及骨小梁分离度(trabecular separation,Tb.Sp),以评价小鼠骨质疏松程度.用 HE 染色观察肝、肾组织损伤情况.抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色检测破骨细胞活性.结果 纳米沉淀法制备的 PLGA@TET NPs 粒径约为 236 nm,呈规则的球形.TET 的包封率和载药量分别为(85.34±0.12)%及(7.86±0.01)%.此外,Micro-CT 结果显示,与单纯卵巢切除组相比,去卵巢 + TET 组及去卵巢 + PLGA@TET NPs 组的 BV/TV 及 Tb.N 均增加(P<0.01),而 Tb.Sp 降低(P<0.01);并且去卵巢 + TET 组及去卵巢 + PLGA@TET NPs 组的 Tb.N 差异有统计学意义(P<0.05).HE 染色结果显示,各组织切片肝肾未见明显损害,说明纳米粒没有明显毒性.TRAP 染色结果显示,单纯卵巢切除组破骨细胞活性增加,去卵巢 + TET 组,去卵巢 + PLGA@TET NPs 组破骨细胞活性降低,并且纳米粒组和 TET 组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 制备的 PLGA@TET NPs 粒径较均一,包封率及载药量高.动物实验结果显示 PLGA@TET NPs 治疗组和游离 TET 组均可治疗骨质疏松症,但 PLGA@TET NPs 治疗组较游离的TET 组可以更好的预防或治疗骨质疏松症.

关键词：粉防己碱、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、纳米球、骨质疏松

所属期刊栏目：12

分类号：R681(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

在线出版日期：2023-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：408-413