膝关节骨关节炎患者关节液中蛋白质组学的变化及意义

摘要：

目的 研究膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者关节液的蛋白组学变化,寻找可早期诊断及监测KOA的生物标记物.方法 选取本院2017年8月至2018年10月KOA患者40例(试验组),通过Kellgren和Lawrecne的放射学诊断标准分级.以同期参加体检的40例健康个体为对照组.收集试验组及对照组的膝关节液和血清,同位素标记相对和绝对定量(isobaric tags for relative and absolute quantification,iTRAQ)标记和测序进行关节液的蛋白组学分析,绘制出蛋白质谱图、鉴定差异性表达蛋白.酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的变化情况.蛋白免疫印迹法(Western blot)验证关键蛋白在试验组和对照组关节液中表达差异.结果 在试验组和对照组之间总共定量了1412种蛋白质.条件筛选后,得到56种下调的蛋白质和46种上调的蛋白质;路径分析表明,蛋白主要富集在肝纤维化/肝星状细胞活化,TNF-α 信号通路,细胞外信号调节激酶5(extracellular signal regulated kinase,ERK5)信号转导等通路上;炎症反应信号通路相关因子验证表明,试验组血清中IL-1β、IL-6和TNF-α 显著高于对照组(P<0.05);挑选出的6种关键差异蛋白Western blot验证结果与测序结果均一致.结论 AQP1、AQP3、BBOX1和FGL2蛋白可以用作KOA有价值的候选生物标志物并有助于说明其发病机制.这些发现可能为早期诊断有希望的生物标志物提供线索,也为KOA的早期治疗提供理论依据.

关键词：骨关节炎、膝、蛋白质类、滑液、同位素标记

所属期刊栏目：11

分类号：R684.3(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金2016D01C137

在线出版日期：2022-07-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：526-532