α-突触核蛋白在锰诱导神经细胞内质网应激中的作用

摘要：

目的 探讨α-突触核蛋白(α-Syn)在锰诱导神经细胞内质网应激中的作用.方法 将野生型和α-Syn基因敲除(α-Syn-/-)型C57小鼠各24只,均随机分成4组(每组6只),即对照组(腹腔注射0.9％氯化钠)和低、中、高剂量染锰组(分别腹腔注射50、100和200μmol/kg氯化锰),注射容量为5 ml/kg,每周5次,共4周.而后处死小鼠,切取脑纹状体组织,检测锰含量、细胞凋亡率以及内质网应激和细胞凋亡相关信号分子表达情况.结果 随着锰暴露剂量的增加,野生型和α-Syn-/-型小鼠纹状体锰含量及细胞凋亡率均不断升高;高剂量染锰组α-Syn-/-型小鼠细胞凋亡率明显高于野生型小鼠;与对照组比较,中、高剂量染锰组野生型小鼠PERK和eIF2α的磷酸化水平均明湿升高,ATF4基因和蛋白表达均明显升高,IRE1磷酸化水平明显升高;中、高剂量染锰组,α-Syn-/-型小鼠PERK和eIF2α蛋白表达升高,而磷酸化水平相对下降,IRE1磷酸化水平明显升高;高剂量组的总XBP-1及割裂的XBP-1基因表达升高,ATF6蛋白表达升高,野生型和α-Syn-/-型小鼠CHOP和割裂的Caspase12蛋白表达均明显高于对照组,细胞凋亡率、IRE1磷酸化水平、CHOP和割裂的Caspase12蛋白表达则均明显高于野生型.结论 α-Syn与锰诱导内质网应激PERK-eIF2α信号通路的活化有关,而且α-Syn对锰诱导的细胞凋亡在一定程度上有保护作用.

关键词：锰、α-突触核蛋白、内质网应激、神经毒性

所属期刊栏目：31

分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金81773377

在线出版日期：2018-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：265-269