基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在全氟异丁烯吸人性肺损伤中的作用

摘要：

目的 阐明全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸人暴露致大鼠急性肺损伤形成过程中肺组织内基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化规律,评价分析盐酸四环素(tetracycline hydrochloride,TET)对大鼠PFIB吸人性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗作用及其作用机制,为临床防治化学源性肺损伤提供参考.方法 自制大鼠全身暴露动态吸入染毒系统构建大鼠PFIB吸人性ALI模型.在PFIB暴露前后不同时间采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和组织样品,测定肺系数、BALF中蛋白质和磷脂,并采用酶谱分析检测BALF和肺组织中MMP-2和MMP-9活性.结果 亚致死剂量PFIB吸入暴露可诱导形成典型的ALI.在正常大鼠肺组织中MMP-2和MMP-9活性极低,在BALF中几乎检测不到MMP-9.在亚致死剂量PFIB染毒组大鼠肺组织和BALF中,MMP-2活性显著性升高,而且其前体pro-MMP-2活性亦出现显著性升高;MMP-9仅观察到升高的趋势性变化,但差异无统计学意义.TET治疗能够显著改善PFIB吸人性急性肺损伤,而且能剂量依赖性的抑制肺组织和BALF中MMP-2活性,高剂量TET治疗可使肺组织中MMP-2活性降低至正常水平;其对pro-MMP-2的结果也相似.结论 pro-MMP-2与MMP-2在PFIB吸人性急性肺损伤大鼠肺组织和BALF中表达水平显著升高,且与ALI的进程高度一致;TET治疗能够显著下调pro-MMP-2与MMP-2的表达,从而减轻肺组织的损伤.提示这些MMPs在吸人PFIB所致ALI的发生过程中可能起着重要作用.

关键词：全氟异丁烯(PFIB)、急性肺损伤(ALI)、基质蛋白酶类(MMPs)、盐酸四环素(TET)

所属期刊栏目：30

分类号：R994.3(毒物学（毒理学）)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项;浙江省自然科学基金

在线出版日期：2017-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：323-327,336