血红素加氧酶-1对急性一氧化碳中毒大鼠脑海马损伤的保护性作用研究
目的 研究血红素加氧酶-1系统(HO-1)对急性一氧化碳中毒大鼠脑海马损伤的保护作用及其机制.方法 随机将90只大鼠分为4组,即空气对照组、急性一氧化碳(CO)染毒组、氯化高铁血红素(Hemin)+CO组、锡原卟啉(SnPP)+CO组,每组15～25只大鼠.采用Western blot法和免疫组化法测定HO-1蛋白的表达情况;测定各组大鼠脑水肿程度及大鼠24 h死亡率,脑海马丙二醛(MDA)浓度和caspase-13蛋白表达及活性水平变化;以HE染色观察脑海马神经元病理形态学改变及损伤程度.结果 急性CO中毒组大鼠脑海马出现严重损伤,表现为染毒24 h后海马组织含水量为88.9%,死亡率为25%,海马MDA浓度4.23 nmol/mg,海马caspase-3活性(光密度值:4.67)和蛋白表达均显著升高,和空气对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);病理学检测结果亦显示海马CA1区锥体细胞发生坏死,与对照组比较细胞密度降低44%.给予Hemin预处理能诱导大鼠海马HO-1高表达,并对海马损伤产生明显的保护作用,表现为Hemin预处理大鼠海马组织含水量降低,为84.2%;24 h死亡率降低为5%,海马MDA浓度为2.5 nmol/mg,easpase-3活性(光密度值:2.18)和蛋白表达明显低于CO染毒组.此外,Hemin预处理亦使染毒大鼠的病理学指标得到明显改善,海马CA1区锥体细胞坏死数目显著减少.HO活性抑制剂SnPP可部分阻断上述保护性作用,表现为SnPP预处理后CO染毒大鼠海马组织水肿程度加重(海马含水量为91.2%),24 h死亡率增加(30%),氧化损伤加重,海马CA1区锥体细胞出现明显水肿和坏死.结论 HO-1诱导表达对急性CO中毒引起的大鼠脑海马损伤有明显的保护作用,提示HO-1系统在防护急性CO中毒海马损伤的病理过程中占有重要地位;HO-1的保护机制可能与其减轻脂质过氧化反应,抑制caspase-3蛋白表达和活性对抗细胞凋亡有关.
急性一氧化碳中毒、血红素加氧酶、海马、氧化应激、caspase-3
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R595.1;R995(全身性疾病)
国家教育部博士点新教师基金项目200800011047;国家自然科学基金项目30471439;北京大学第三医院种子基金yzz08-2甲-03
2010-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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