基于RhoA/ROCK通路研究miR-146a过表达对类风湿关节炎大鼠关节损伤的修复作用

摘要：

目的:探究miR-146a过表达在基于RhoA/ROCK通路对类风湿关节炎大鼠关节损伤的修复作用.方法:选取40只SD健康雄性大鼠.10只纳入正常组,其余30只建立类风湿关节炎大鼠模型,并分为模型组、沉默miR-146a组、过表达miR-146a组(每组10只).正常组、模型组使用生理盐水干预,沉默miR-146a组建立沉默miR-146a模型,过表达miR-146a组建立过表达miR-146a模型.分别在研究3周、6周、9周、12周对各组大鼠进行关节炎指数(AI)评分.蛋白质印迹法检测RhoA、ROCK1、ROCK2及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、克隆叉头蛋白O3a(FoxO3a)蛋白表达情况.使用酶联免疫法检测白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-17(IL-17)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平.结果:沉默miR-146a组大鼠AI评分高于模型组;过表达miR-146a组大鼠AI评分低于模型组、沉默miR-146a组,但高于正常组(P＜0.05).模型组、沉默miR-146a组大鼠RhoA、ROCK1及ROCK2表达水平均低于正常组,且沉默miR-146a组高于模型组(P＜0.05);过表达miR-146a组大鼠RhoA、ROCK1及ROCK2表达水平高于正常组,但低于模型组、沉默miR-146a组(P＜0.05).沉默miR-146a组大鼠IL-8、IL-17、hs-CRP水平均高于模型组,过表达miR-146a组大鼠IL-8、IL-17、hs-CRP水平均低于模型组、沉默miR-146a组,高于正常组(P＜0.05).模型组、沉默miR-146a组大鼠AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、FoxO3a、磷酸化FoxO3a(p-FoxO3a)蛋白表达水平低于正常组,沉默miR-146a组高于模型组,过表达miR-146a组大鼠高于正常组,低于模型组、沉默miR-146a组(P＜0.05).结论:基于RhoA/ROCK通路的miR-146a过表达对类风湿关节炎大鼠进行干预,可以显著改善大鼠疾病症状,修复关节损伤程度,降低炎症反应,有效抑制类风湿关节炎的发生发展,具有临床价值.

关键词：类风湿关节炎、关节损伤、腺苷酸活化蛋白激酶、炎症反应

所属期刊栏目：16

分类号：R684(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：十堰市科学技术研究与开发项目18Y94

在线出版日期：2023-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：628-633