乙醇对小鼠口服地西泮半数致死量及早期代谢的影响

摘要：

目的 研究乙醇对地西泮半数致死量及早期代谢的影响.方法 ①利用AOT425tatPgm程序测定雌性小鼠经口灌服地西泮单独或与不同剂量乙醇联合染毒时的半数致死量;②低、中、高剂量(50、100、200mg/kg)地西泮单独或与不同剂量乙醇联合染毒,HPLC法测定染毒后15、30、60min时小鼠心血中地西泮及其主要代谢物去甲西泮、奥沙西泮血药浓度,观察染毒早期乙醇对地西泮代谢的影响.结果 ①联合染毒使地西泮LD50值明显降低,且下降幅度随乙醇剂量增加而加剧;②各联合染毒组染毒15、30、60min时地西泮、奥沙西泮血药浓度较单独染毒时低;50、100mg/kg地西泮与乙醇联合染毒60min时去甲西泮浓度较单独染毒显著升高,但乙醇剂量影响不大;高剂量地西泮与低、中剂量乙醇联合染毒60min时去甲西泮浓度较单独染毒组时低.结论 ①地西泮与乙醇确有毒性协同作用,联合中毒时地西泮半数致死量变化与乙醇剂量有关;②染毒早期,乙醇可使地西泮及奥沙西泮血药浓度降低,同时抑制去甲西泮的代谢,使其药浓度升高,在毒性协同效应发生中有意义.

关键词：法医毒理学、地西泮、乙醇、半数致死量、协同效应

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分类号：DF795.1(诉讼法)

资助基金：国家自然科学基金青年基金项目81102299;中央高校基本科研业务费项目HUST:2013TS113;教育部博士点新教师基金项目20110142120034

在线出版日期：2016-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

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