妊娠期肝内胆汁淤积症孕鼠子代胆固醇代谢与胰岛素抵抗及相关基因在肝脏中的表达

摘要：

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕鼠子代在出生后不同时期血清胆固醇、甘油三酯、瘦素、胰岛素、皮质醇、高密度脂蛋白与低密度脂蛋白水平的变化及胆固醇7-羟化酶(CYP7A1)、过氧化物酶增殖物激活受体(PPARy)、低密度脂蛋白受体(LDLR)在12月龄鼠肝脏中的表达.方法 选取40只清洁级SD孕鼠,随机分为对照组和ICP组,每组20只,自孕第13天起对照组孕鼠皮下注射精制植物油2.0 ml·kg-1·d-1;ICP组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇1.0 mg·kg-1·d-1至分娩.两组各随机选取低雌性和雄性小鼠各20只喂养至12月龄.分别在出生后1个月、3个月、6个月及12个月断尾取血,应用酶学反应方法检测血浆甘油三酯和胆固醇水平;应用特异的鼠放射免疫法测定血浆胰岛素、瘦素以及皮质醇水平;在6月龄时进行糖耐量实验,检测血糖水平的变化;在12月龄处死后提取肝脏组织,应用PCR检测CYP7Al、PPARγ、 LDLR mRNA的表达.结果 在子代6月龄时进行糖耐量实验,发现无论雌性和雄性鼠,ICP组6月龄子代血糖水平在不同时间段均高于对照组子代水平,差异有统计学意义(P＜0.05).ICP组12月龄子代雌性和雄性CYP7A1 mRNA、LDLR mRNA水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).PPARγmRNA水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).随着月龄的增加,ICP组雌性和雄子代的血胆固醇、甘油三酯、瘦素、胰岛素、皮质醇、低密度脂蛋白水平逐渐升高,在6月龄和12月龄时与对照组子代相比,差异有统计学意义(P＜0.05);高密度脂蛋白水平降低,在6月龄与12月龄时与对照组子代相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ICP存在高胆汁酸水平,会造成不良的胎儿宫内生长环境,是导致子代代谢疾病发生的原因之一.

关键词：胆汁淤积、妊娠、胆固醇、胰岛素抵抗、基因

所属期刊栏目：31

分类号：R714.2(妇产科学)

资助基金：国家自然科学基金81170588

在线出版日期：2016-03-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：386-390