硫异维甲类化合物A2对结核分枝杆菌抗菌效果的观察

摘要：

目的 评价硫异维甲类化合物(SHetA2)在体内外对结核分枝杆菌(MTB)的抗菌效果.方法 (1)采用试管法,将SHetA2(2.5 μg/ml、5.0μg/ml、10.0μg/ml、20.0μg/ml)分别加入苏通培养基内后,加入等量MTB标准菌株H37RV菌液[1 mg/ml,每支接种0.1 ml,含106菌落形成单位(CFU)细菌],于37℃培养2周,测定SHetA2的最小抑菌浓度(MIC).(2)将76只无特定病原体(SPF)级昆明小鼠采用雾化吸入感染装置构建肺结核感染模型,最终纳入60只建模成功的小鼠.采用数字表法随机将小鼠分为对照组、异烟肼组、SHetA2组,每组20只,分别采用生理盐水、异烟肼、SHetA2进行治疗.治疗45 d后,观察各组小鼠体征及体质量变化、肺组织细菌载荷量计数及组织病理学变化.结果 (1)体外实验结果显示,SHetA2对MTB标准菌株H37RV的MIC为10 μg/ml.(2)体内抗结核实验显示,治疗45 d后,对照组小鼠体质量为(27.21±2.85)g,明显低于异烟肼组[(37.98±3.09)g]和SHetA2组[(38.28±3.43)g],差异有统计学意义(F=4.05,P=0.023);异烟肼组与SHetA2组比较,小鼠体质量差异无统计学意义(q=0.10,P=0.998);对照组小鼠肺组织重度病变的构成比(80.0％,16/20)明显高于异烟肼组(15.0％,3/20)和SHetA2组(10.0％,2/20),差异有统计学意义(Z=32.18,P＜0.01);对照组小鼠肺脏感染细菌数量[经对数转换(lg10 CFU/ml)]为7.01±1.23,明显高于异烟肼组(2.59±0.87)和SHetA2组(2.25±0.94),差异有统计学意义(F=6.71,P=0.002);而异烟肼组与SHetA2组比较,差异无统计学意义(q=0.33,P=0.970).结论 SHetA2在体内外均对MTB有抗菌作用,或可成为新的抗结核化学药物的候选.

关键词：分枝杆菌、结核、肺、药物评价、动物实验、硫异维甲类化合物

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资助基金：重庆市自然科学基金面上项目cstc2019jcyj-msxmX0028;重庆市科卫联合医学科研项目青年项目2019QNXM038

在线出版日期：2019-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1155-1159