重庆地区耐多药结核分枝杆菌吡嗪酰胺耐药基因突变的特征分析

摘要：

目的 分析重庆地区分离的耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)菌株pncA和rpsA基因突变特征及其与吡嗪酰胺(PZA)耐药的相关性.方法 收集2014年11月至2016年2月重庆市结核病防治所“MTB耐多药项目”中所属39个区(县)的133株MDR-MTB临床分离菌株.应用BACTEC MGIT 960系统作PZA药物敏感性试验(简称“药敏试验”),再通过PCR-DNA测序技术,分析菌株pncA和rpsA基因突变类型及其与PZA耐药的相关性.结果 133株MDR-MTB中PZA耐药83株,耐药率为62.4％.83株PZA耐药株中73株pncA基因突变,突变率为87.9％;50株PZA敏感株中,4株pncA基因突变,突变率为8.0％;PZA耐药株pncA基因突变率明显高于PZA敏感株(x2=81.82,P=0.000).PZA耐药株pncA基因改变以碱基置换为主,碱基位点G395A的改变最多见(9株).突变位点随机散布在整个pncA以基因,位于核苷酸-11～515位.碱基突变的区域集中在位点20～40、136～146、185～226、392～408.pncA基因序列分析发现18种新的突变位点:T2C、T37G、T94G、C206T、G319A、C437T、T488C、52插入GCC、130插入C、139插入CA、232插入C、243插入T、288插入A、393插入GGT、408插入CA、341缺失ACGCC、342缺失GCCAC、376缺失GATGAGGTC.PZA敏感株pncA基因改变均为碱基置换,且突变位点与耐药株突变位点均不相同.133株MDR-TB均无rpsA基因突变.结论 重庆地区MDR-MTB中PZA耐药率较高.pncA基因突变是重庆地区MDR-MTB中PZA耐药的主要机制之一.

关键词：分枝杆菌、结核、抗药性、多种、细菌、吡嗪酰胺、基因、DNA突变分析

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资助基金：重庆市卫生和计划生育委员会科研课题2014-2-122

在线出版日期：2018-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：177-182