对异烟肼与丙硫异烟胺耐药的结核分枝杆菌临床分离株检测及相关基因突变的研究

摘要：

目的 研究MTB对异烟肼(INH)和丙硫异烟胺(Pto)的耐药情况,及从临床标本中的MTB临床分离株直接检测katG和inhA基因型的价值.方法 回顾性调查解放军第三○九医院全军结核病研究所2014年8月至2015年8月住院确诊,并经抗结核药物治疗有效的结核病患者,共104例.患者临床标本经培养鉴定为MTB,然后通过绝对浓度法同时进行INH和Pto药物敏感性试验(简称“药敏试验”),并用基因芯片检测MTBkatG和inhA基因型.结果 104例患者的MTB临床分离株经绝对浓度法药敏试验检测显示:20例(19.2％)对INH耐药,其中3例高度耐药、17例低度耐药;5例(4.8％)对Pto耐药,其中1例高度耐药、4例低度耐药;INH与Pto的交叉耐药率20.0％ (4/20).以传统药敏试验为对照,20例对INH耐药患者中,基因芯片检测10例(50.0％)发生katG基因315位点突变,3例(15.0％)发生inhA基因-15位点突变,1例(5.0％)发生双基因突变;84例INH敏感患者中,7例(8.3％)发生katG基因315位点突变,5例(6.0％)发生inhA基因-15位点突变.基因芯片检测katG基因315位点突变预示MTB对INH耐药的敏感度为55.0％(11/20),特异度为91.7％(77/84);inhA基因-15位点突变预示MTB对INH和Pto耐药的敏感度分别为20.0％(4/20)和60.0％(3/5),特异度分别为94.0％(79/84)和93.9％(93/99).结论 大多数结核病患者的MTB临床分离株对INH和Pto耐药水平低,对Pto的耐药率低,katG315和inhA-15基因突变与MTB对INH耐药密切相关,inhA-15基因突变与MTB对Pto耐药密切相关,应用基因芯片可快速检测临床标本中MTB的INH和Pro耐药基因型.

关键词：分枝杆菌、结核、异烟肼、丙硫异烟胺、抗药性、细菌、芯片分析技术

所属期刊栏目：38

分类号：R5 ;R37

资助基金：“十一五”国家重大传染病专项2008ZX10003-001;军队医学科技“十二五”重点项目BWS11J050;解放军第三○九医院课题2014MS-012

在线出版日期：2016-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：718-721