N-乙酰基转移酶2及谷胱甘肽S转移酶M1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系研究

摘要：

目的 研究药物代谢酶NAT2、GSTM1、GSTT1的基因多态性与抗结核药物肝损伤的关系,阐明抗结核药物性肝损伤(antituberculosis drug induced liver injury,ATDILI)的分子机制.方法 解放军第三○九医院结核科2008-2009年度住院初治结核病患者208例,具有明确抗结核药物性肝损伤发生的患者为肝损伤组(共101例),无抗结核药物性肝损伤发生的患者为对照组(共107例),通过PCR扩增产物直接测序的方法分析两组的NA T2基因多态性并分型.通过多重PCR方法检测两组患者GSTM1、GSTT1是否存在基因型缺失.以SPSS12.0软件进行x2检验处理,比较两组之间各基因型分布频率的差异,并计算各基因型风险系数(odds ratio,OR值)及95％可信区间(95％ CI),分析疾病与基因的关联强度.结果 (1)肝损伤组患者中,39.6％ (40/101)为NAT2慢乙酰化基因型;对照组中,12.2％(13/107)为NA T2慢乙酰化基因型.NA T2慢乙酰化基因型者发生抗结核药物性肝损伤的风险系数(OR值)为4.74(95％CI＝2.42～9.28;x2 =20.62,P＜0.05).(2)肝损伤组中,GSTM1缺失基因型占63.4％(64/101),对照组GSTM1缺失基因型占51.4％(55/107);两组比较GSTM1缺失基因型发生药物性肝损伤的OR值偏高(但无统计学意义),为1.64(95％CI＝0.94～2.84,x2＝3.038,P＞0.05).肝损伤组中,GSTT1缺失基因型占47.5％(48/101),对照组GSTT1缺失基因型占45.8％(49/107),两组比较OR值接近,为1.07(95％CI＝0.62～1.85,x2＝0.063,P＞0.05).(3)肝损伤组中同时具有NA T2慢乙酰化基因型及GSTM1缺失基因型的患者29例,对照组5例,发生抗结核药物性肝损伤的风险系数OR值高达10.21(95％CI＝3.87～26.96,x2＝20.62,P＜0.005).结论 NAT2基因的慢乙酰化基因型及GSTM1缺失基因型可能与ATDILT有关.

关键词：抗结核药、肝炎、中毒性、芳基胺N-乙酰转移酶、谷胱甘肽转移酶、多态现象、遗传

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分类号：R73;R39

资助基金：“十一五”国家科技重大专项2010ZX09102-301;北京市科技计划项目Z121107001012145;北京市科技计划研发攻关类科研基金D08050700640802

在线出版日期：2014-03-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：14-20