γ-干扰素联合微卡免疫治疗结核病小鼠的实验研究

摘要：

目的 研究γ-干扰素联合微卡对结核分枝杆菌感染小鼠的免疫治疗作用及其免疫学机制.方法 60只BALB/c小鼠用随机数字表法随机分为正常组、模型组、γ-干扰素组、微卡组及联合组,每组12只.除正常组不造模外,其余4组小鼠经尾静脉注射结核分枝杆菌(H37 Rv,106个菌/只).微卡组于攻毒后10d腹腔内注射微卡22.5μg/只.γ-千扰素组攻毒后10天腹腔注射γ-干扰素(1万μg/只,1次/d)5 d,间隔2 d,继续腹腔注射5 d.联合组2者均注射.感染6周后处死30只小鼠(每组6只),称取小鼠体质量和肺脏及脾脏质量.取肺、脾组织进行结核菌培养和菌落计数,观察肺脏病理改变,同时用ELISA法检测血清IFN-γ、IL-4水平和用RT-PCR法测定肺组织IFN-γmRNA、IL-4 mRNA的表达.其余30只小鼠观察60d,计算其存活时间.结果 模型组肺组织病理改变以渗出为主,病变广泛,增生改变不明显;3个用药组病变范围局限,并可见类上皮细胞、纤维母细胞.模型组观察期结束无一小鼠存活;正常组和联合组在观察期内无一死亡,γ-干扰素组和微卡组在观察期内仅有1只小鼠死亡.感染后6周,γ-干扰素组肺脾菌荷量(×106CFU/gˉx±s)(分别为7.12±0.51,6.42±0.48)和微卡组(分别为(6.31±0.47),(6.07±0.39))较模型组(分别为26.18±0.96,18.43±0.85)明显减少(P＜0.05),与γ-干扰素组、微卡组比较,联合组肺脾菌荷量为(分别为2.67±0.36,2.12±0.33)减少更显著(P＜0.05).模型组小鼠血清IFN-γ的表达和肺组织IFN-γmRNA(分别为(162±46)pg/ml,(0.18±0.06))的表达较正常组(分别为(521±198)pg/ml,(0.98±0.13))均显著降低(P＜0.01),模型组小鼠血清IL-4的表达和肺组织IL-4 mRNA(分别为(102±24.8)pg/ml,(1.46±0.25))的表达较正常组(分别为(56.2±14.5)pg/ml,(0.04±0.01))均显著增高(P＜0.01).γ-干扰素组小鼠血清IFN-γ的表达和肺组织IFN-γ mRNA的表达(分别为(402±134)pg/ml,(0.66±0.08))和微卡组(分别为(416±153)pg/ml,(0.68±0.09))均显著高于模型组(P＜0.05);与γ-干扰素组、微卡组比较,联合组(分别为(493±145)pg/ml,(0.81±0.11))增高更显著(P＜0.05).γ-干扰素组小鼠血清IL-4的表达和肺组织IL-4 mRNA的表达(分别为(73.5±15.3)pg/ml,(0.63±0.12))和微卡组(分别为(71.3±14.6)pg/ml,(0.59±0.13))均显著低于模型组(P＜0.05);与γ-干扰素组、微卡组比较,联合组(分别为(60.8±12.7)pg/ml,(0.28±0.03))降低更显著(P＜0.05).结论 γ-干扰素和微卡可减少结核病小鼠肺和脾脏结核菌数量,并增强Th1型免疫反应,抑制Th2型免疫反应,增强小鼠抵抗结核分枝菌感染的能力,且两者联用具有协同作用.

关键词：γ-干扰素、微卡、分枝杆菌、结核、细胞因子

所属期刊栏目：30

分类号：R56;R18

资助基金：宜昌市科技攻关项目A2007302-30

在线出版日期：2009-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：510-514,插1