Cereblon调节T细胞逆转PD-1抗体治疗肺癌耐药的研究进展

摘要：

程序性细胞死亡受体1(programmed cell death receptor 1,PD-1)是一种跨膜蛋白,主要表达于T细胞,并与靶细胞上的PD-1配体,即细胞程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)结合.PD-1作为一种免疫抑制分子,当PD-1与肿瘤细胞上的配体PD-L1结合时,抑制了T细胞的免疫功能,从而发生肿瘤的免疫逃逸,如外周效应T细胞的耗竭导致效应T细胞向调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)转化.为解决这一问题,利用PD-1抗体与T细胞上的PD-1结合,从而抑制T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1相互作用,进而恢复T细胞杀伤肿瘤细胞的功能.以Nivolumab和Pembrolizumab为代表的PD-1抗体现已被批准用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗.但在部分患者中出现了由于肿瘤细胞、T细胞及细胞因子的相互作用导致的耐药,降低了免疫治疗的疗效.因此,如何克服患者的耐药成为了当前待解决的主要问题.研究发现,Cereblon(CRBN)作为DDB1泛素环E3泛素连接酶复合物的底物受体及免疫调节药物唯一已知的结合受体,与CRBN调节剂(cereblon modulatory agents,CMs)结合可以通过上调T细胞的增殖、激活和代谢,发挥T细胞的免疫功能从而逆转PD-1抗体耐药.本文就T细胞的下调导致PD-1抗体治疗肺癌耐药的机制、CRBN调节T细胞的机制及CRBN调节剂治疗肺癌的研究进展进行综述.

关键词：Cereblon、T细胞、程序性死亡受体-1抗体、肺肿瘤

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资助基金：本文受国家自然科学基金;希思科-默沙东临床肿瘤研究基金;天津市自然科学基金;吴阶平医学基金会项目资助

在线出版日期：2021-01-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：49-55