中国年轻肺腺癌患者基因特点研究

摘要：

背景与目的全球肺癌的发病率正呈逐年上升趋势,其中腺癌所占的百分比日益升高.据统计,全球的肺癌平均初诊年龄在70岁左右,虽然肺癌仍以老年患者居多,但发病年龄的年轻化趋势愈加明显.结合现有研究数据,我们已知在非小细胞肺癌中,年轻患者疾病的发生有其独特的生物学特点.但年轻肺腺癌患者的基因组学特性和临床特征仍有待确定.本研究采用高通量测序(next-generation sequencing technology,NGS)技术对中国年轻肺腺癌患者的基因突变状态进行了研究.方法 共收集了89例年龄≤45岁的肺腺癌患者组织标本,所有患者均知情同意.使用NGS检测用于确定癌组织中驱动基因突变.此外,对同期行NGS检测的95例＞45岁肺腺癌患者的基因组和临床病理特征进行回顾性分析.结果 根据年龄分类对184例肺腺癌患者的驱动基因突变频率进行了分析,揭示了年龄≤45岁的年轻组患者的独特基因特征.其中间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因的突变频率较高.而鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11(serine/threonine kinase 11,STK11)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)20外显子突变的趋势则相反,这些突变在年龄＞45岁的老年组中更为常见.此外,年轻组EGFR基因突变同时伴有肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)基因突变较老年组更为普遍(81.6％懈44.9％),这可能使其应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)后疗效较差.结论 NGS分析显示年轻腺癌患者具有独特的基因突变特点.在年轻患者中发现EGFR/TP53共突变的频率较高,这些独特的基因组学特征对临床治疗有重要的指导意义.

关键词：肺腺癌、年轻、高通量测序、基因图谱

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在线出版日期：2020-06-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：239-246