miR-665通过靶向调控LLGL促进小细胞肺癌生物学行为的研究

摘要：

背景与目的MicroRNAs (miRNAs)是一种广泛存在于真核生物体中的非编码小分子RNA,尽管一些miRNA在肿瘤中作用已被发现,但是miR-665对小细胞肺癌的中的表达及影响还尚不清楚.本研究旨在分析miR-665对肺癌细胞增殖、周期、侵袭和迁移的影响,探讨miR-665在小细胞肺癌中发挥的作用及其工作机制.方法 qRT-PCR检测miR-665在肺癌组织和癌旁正常组织中的表达水平;TargetScan预测miR-665的潜在靶基因并用双荧光素酶报告基因实验、qRT-PCR和Western blot进行验证;免疫组化、qRT-PCR和Western blot检测LLGLI在肺癌组织和癌旁正常组织中的表达水平;CCK8法、流式细胞法、Transwell和细胞划痕实验检测miR-665和LLGL1对肺癌细胞NCI-H446、NCI-H1688增殖、侵袭、迁移以及S期细胞比值的影响;构建肺癌裸鼠移植瘤模型并观察miR-665对小鼠肿瘤生长的影响.结果 miR-665在肺癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织;miR-665能靶向作用于LLGL1的3'-UTR并抑制其表达;相比于癌旁正常组织,LLGL1在肺癌组织中的表达水平明显降低;抑制miR-665的表达可以抑制肺癌NCI-H446细胞的增殖、S期细胞比值、侵袭和迁移能力,而干扰LLGL1能逆转这种抑制效果;上调miR-665则促进肺癌NCI-H1688的增殖、S期细胞比值、侵袭和迁移能力,但这种促进效果同样被LLGL1的过表达逆转;在肺癌裸鼠移植瘤模型中,抑制miR-665能上调LLGL1蛋白的表达并抑制肿瘤的生长,而上调miR-665的表达则可以产生相反的结果.结论 miR-665表达水平的变化与肺癌密切相关,miR-665可以通过抑制其靶基因LLGL1的表达促进肺癌细胞的生物学行为,在小细胞肺癌中发挥促癌基因的作用.

关键词：小细胞肺癌、miR-665、LLGL1

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资助基金：本研究受河北省2018年度医学科学研究重点课题计划No.20180576

在线出版日期：2020-06-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：223-232