环状RNA分子circ_0007766通过上调细胞周期相关蛋白Cyclin D1/CyclinE1/CDK4的表达促进肺腺癌细胞增殖

摘要：

背景与目的 环状RNA(circular RNA,circRNA)是有别于传统线性RNA的一类新型非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),越来越多的研究提示circRNA可作为诸多恶性肿瘤的生物学标志物,并成为治疗的潜在靶标.因此从circRNA角度挖掘肺腺癌新型分子靶标,将有助于揭示肺腺癌发生发展新机制,并为临床诊疗提供新思路.本研究针对前期筛选出的一个肺腺癌组织高表达circRNA即circ_0007766进行体外生物学功能验证和分析,从而对circ_0007766促进肺腺癌增殖的相关机制进行初步探索.方法 首先通过Qpcr检测考察肺腺癌细胞中circ_0007766的表达水平,然后采用siRNA干扰circ_0007766的表达,通过CCK8法、划痕修复、PI单染和AnnexinV/PI双染方法检测circ_0007766沉默表达对肺腺癌细胞的增殖、周期和凋亡作用的影响.此外,我们还采用Qpcr和western blots方法初步研究了circ_0007766在肺腺癌细胞中的生物学作用机制.结果 Qpcr检测表明肺腺癌细胞株中表达有circ_0007766,在SPCA-1细胞中干扰circ_0007766表达,发现细胞增殖和迁移能力受到了抑制,细胞周期发生了G0/G1期阻滞,而细胞凋亡则不受影响.circ_0007766的缺失并不影响其亲本基因ERBB2的Mrna表达,而对Eif4a3调控的细胞周期相关基因Cyclin D1/Cyclin E1/CDK4的Mrna和蛋白水平均有影响.结论 本研究通过体外功能学研究,发现circ_0007766可能对肺腺癌细胞增殖、迁移具有促进的作用,进一步的分子机制研究发现circ_0007766可上调细胞周期关键蛋白Cyclin D1/Cyclin E1/CDK4的表达,进而促进肺腺癌恶性增殖.本研究以circRNA为视角,将对肺腺癌发生发展机理及预后判断提供新线索,为临床治疗应用提供新靶标.

关键词：肺腺癌、环状RNA/circRNA、circ_0007766

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资助基金：江苏省卫计委青年课题Q2017004;江苏省卫计委十三五计划青年医学人才QNRC2016656;江苏省六大高峰人才项目WSN-042

在线出版日期：2019-06-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：271-279