囊性纤维化跨膜转导调节子(CFTR)对肺癌A549细胞恶性特性的影响研究

摘要：

背景与目的 肺癌发病率逐年上升,有必要寻找新型的治疗靶点,而最新研究发现囊状纤维化跨膜转导调节子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)与多种肿瘤的发生和恶性转化有关.本研究探讨CFTR对肺癌A549细胞恶性特性的影响.方法 应用CCK8细胞增殖实验、细胞划痕实验、Transwell细胞侵袭实验以及克隆形成实验等方法分别检测CFTR的表达对非小细胞肺癌A549细胞的增殖、迁移、侵袭等细胞恶性特性的影响.同时通过免疫印迹(Western blot)分析CFTR基因表达对肿瘤干细胞相关转录因子表达的影响.结果 过表达CFTR基因显著抑制A549细胞的增殖、迁移、侵袭和克隆形成等肿瘤恶性特征,而RNA干扰A549细胞CFTR的表达导致细胞上述特征的明显增强.免疫印迹实验进一步发现CFTR基因过表达抑制A549细胞中干细胞相关转录因子SOX2和OCT3/4,以及细胞表面CD133蛋白的表达;相反,RNA干扰A549细胞中CFTR基因的表达增加SOX2、OCT4和CD133的表达.然而,免疫印迹和流式细胞术发现CFTR基因表达对A549细胞肺癌干细胞标志乙醛脱氢酶1的表达和阳性细胞数量无显著影响.结论 CFTR基因在肺癌A549细胞中具有抑制细胞恶性特征的作用,提示其可能是肺腺癌治疗的一个新的靶点,但其对其他肺腺癌细胞的作用与分子机制还有待进一步研究.

关键词：囊性纤维化跨膜转导调节子、肺腺癌、A549细胞

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资助基金：国家自然科学基金项目31472191;宁夏医科大学2017年校级科研项目XY2017171;宁夏医科大学临床医学一流学科建设项目YXW2017014;2017年宁夏"研究生教育创新计划"学位点建设项目No.YXW2017014资助 This study was supported by the grants from the National Natural Science Foundation of Chinato Xiaoming LIU31472191;2017 school-level scientific research projects of Ningxia Medical Universityto Juan SHIXY2017171;First-class Discipline construction of clinical medicine of Ningxia Medical Universityto Hui LIYXW2017014;plan of Post-graduate Education innovation Discipline construction project of Ningxia,Chinato Hui LIYXW2017014

在线出版日期：2018-03-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：89-98