T肽增强顺铂肿瘤杀伤作用的研究及机制探讨

摘要：

背景与目的 T肽是Tuftsin的衍生物,其基本功能是刺激巨噬细胞,提高巨噬细胞吞噬及分泌能力,通过增强效应细胞的细胞杀伤作用而被广泛用于多种恶性肿瘤术后抗肿瘤治疗.本研究旨在探讨T肽与化疗药物顺铂的联合能否提高铂类药物的抗肿瘤疗效及机制.方法 应用酶联免疫吸附剂测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)T肽和/或顺铂处理人巨噬细胞株U937后肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)分泌水平的变化;应用裸鼠荷瘤动物模型,分析T肽和/或顺铂处理小鼠肿瘤变化情况以及小鼠用药期间外周血中巨噬细胞变化情况.结果 ①应用ELISA检测发现在T肽组和T肽联合顺铂组中,U937细胞培养液中TNF-α水平明显高于对照组和顺铂组;T肽联合顺铂组中IFN-γ水平明显高于对照组、顺铂组和T肽组;②在小鼠荷瘤模型中,T肽联合顺铂组的肿瘤体积明显小于对照组、顺铂组和T肽组,并且小鼠没有明显的体重下降;③在小鼠外周血的检测分析中发现,T肽联合顺铂组中活化巨噬细胞数呈现增长趋势.免疫组化分析各组中肿瘤组织Ki67显示T肽联合顺铂组抑制肿瘤细胞增殖.结论 T肽能够促进巨噬细胞增殖和促进其分泌肿瘤细胞杀伤因子(TNF-α、IFN-γ);在体内动物模型中,T肽能够提高化疗药物如顺铂的疗效,使联合组具有更强的肿瘤抑制作用,同时能够减轻化疗药物的毒副作用.

关键词：肺肿瘤、T肽、TNF-α、IFN-γ

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分类号：R73;R5

资助基金：国家自然科学基金项目81172233, 81372306;天津自然科学基金重点项目16JCZDJC34200;天津自然科学基金项目13JCYBJC22600;教育部高等学校博士学科点专项科研基金项目20131202110004;天津市创新平台专项市级重点实验室建设项目No.16PTSYJC00160资助This study was supported by the grants from the National Natural Science Foundation of China to Jun CHENNo.81172233to Hongyu LIU81372306;the Science and Technology Support Key Program of Tianjin to Jun CHEN16JCZDJC34200;the Tianjin Natural Science Foundation to Hongyu LIU13JCYBJC22600;the Specialized Research Fund for the Doctoral Program of Higher Education to Jun CHEN20131202110004;the Munici-pal Key Laboratory Construction Project of Tianjin Innovative Platform Special to Hongyu LIU16PTSYJC00160

在线出版日期：2017-03-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：73-79