TRIM24介导肺癌细胞吉非替尼耐药机制探讨

摘要：

背景与目的 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitor,EGFR-TKI)的原发和继发性耐药已成为其在临床肺癌治疗中的拦路虎,在肺癌组织中研究发现TRIM24呈高表达状态,在肺癌细胞中能调控细胞增殖、周期和细胞凋亡,本研究旨在进一步探讨TRIM24调控肺癌细胞吉非替尼耐药的分子机制.方法 应用M TT方法和流式细胞仪检测干扰TRIM24及干扰TRIM24后加入吉非替尼对肺癌细胞系增殖能力及凋亡率的抑制率的变化,同时应用Western blot方法检测凋亡相关基因的变化及AKT信号通路中蛋白的表达.结果 在A549细胞中使用干扰TRIM24可以提高吉非替尼对肿瘤增殖能力的抑制率,增加吉非替尼诱导的凋亡水平,同时干扰TRIM24及干扰TRIM24加入吉非替尼后促凋亡相关基因p-BAD、Bcl-2和AKT及AKT信号通路相关蛋白PIK3CA均出现降低.结论 TRIM24能够调控肺癌细胞吉非替尼耐药,并且通过AKT信号通路引起肺癌细胞EGFR-TKI耐药.

关键词：肺肿瘤、吉非替尼、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂

所属期刊栏目：19

分类号：R73;TP3

资助基金：This study was supported by grants from National Natural Science Foundation of China to Qingling WANG81101493;National Natural Science Foundation of China to Haijun BAO81302612;Specialized Research Fund for Doctor of Xuzhou Medical College to Haiying LI No.D2014003.本研究受国家自然科学基金项目81101493;国家自然科学基金项目81302612;徐州医学院人才项目启动基金D2014003

在线出版日期：2016-05-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：24-29