EGFR-L861Q突变对TKI类药物敏感性预测分析及病例报道

摘要：

背景与目的对于伴表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）敏感型突变的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者，小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）的显著疗效众所周知。但对于晚期NSCLC伴EGFR-L861Q突变的患者，TKIs治疗是否敏感，治疗时机和治疗方案该如何选择，至今尚无确切的循证医学证据。本研究旨在通过分析EGFR-L861Q与敏感突变型EGFR-L858R及野生型EGFR蛋白质空间构象的差异，结合临床实例探讨晚期NSCLC伴EGFR-L861Q突变患者的最佳治疗方案。方法利用同源模建重建野生型EGFR、敏感突变型EGFR-L858R及突变型EGFR-L861Q蛋白质的空间构象，并分析这三种空间构象之间的差异。结果敏感突变型EGFR-L858R与野生型EGFR蛋白质的空间构象差异显著。突变型EGFR-L861Q与敏感突变型EGFR-L858R及野生型EGFR的蛋白质空间构象均不完全相同。在临床中，我们总结了1例晚期NSCLC伴EGFR-L861Q突变的患者，应用化疗作为一线治疗，当肿瘤不再缩小时，换用TKIs维持治疗，复查肺部计算机断层扫描（computed tomography, CT），肿瘤较前相比进一步缩小。结论通过对突变型EGFR-L861Q的蛋白质空间构象进行分析比对，结合临床实例，对于晚期NSCLC伴EGFR-L861Q突变的患者，一线化疗后达到疾病控制时，换用TKIs维持治疗，可能获得令人满意的临床疗效。

关键词：肺肿瘤、EGFR-L861Q突变、空间构象、酪氨酸激酶抑制剂

分类号：R31;R74

资助基金：国家自然科学基金项目81372870

在线出版日期：2015-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：592-598