上调Delta-Like1基因可增强小细胞肺癌化疗敏感性

摘要：

背景与目的 DLL1 (Delta-Like1)与Notch受体结合激活Notch信号通路,从而决定细胞的分化,并调控多种组织的生长发育.已有研究报道DLL1与肿瘤的生长、分化密切相关.前期基因芯片发现DLL1与小细胞肺癌的耐药性相关,本研究旨在进一步探讨DLL1在小细胞肺癌多药耐药中的作用.方法 首先通过QRT-PCR和Western blot从基因和蛋白水平检测化疗敏感细胞株H69及多药耐药细胞株H69AR中DLL1的差异表达；转染DLL1-pIRES2-EGFP表达质粒上调H69AR细胞中的DLL1的表达,构建稳定转染的过表达细胞株H69AR-eGFP-DLL1,通过CCK8检测细胞对各种化疗药物(ADM,DDP,VP-16)的敏感性变化,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡的变化.结果 DLL1在化疗敏感细胞H69中的表达明显高于H69AR,过表达H69AR中DLL1的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性,促进细胞的凋亡,细胞周期发生G0/G1期及S期阻滞,上调DLL1增加其下游基因HES1、HEY1的表达.结论 在小细胞肺癌中上调DLL1的表达可能增加细胞对化疗药物的敏感性,DLL1通过肿瘤细胞间的相互作用激活HEM、HEY1等下游基因,影响小细胞肺癌的多药耐药.

关键词：DLL1、多药耐药、肺肿瘤

所属期刊栏目：16

分类号：R73;R77

资助基金：国家自然科学基金81172241;This study was supported by the grant from the National Natural Science Foundation of China to Linlang GUO81172241

在线出版日期：2013-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：282-288