端粒酶催化亚基脱氧核酶抑制A549/DDP耐药细胞生长的实验研究

摘要：

背景与目的 端粒酶在多种肿瘤中均有表达,并且可能参与肿瘤耐药.本研究的目的是观察端粒酶催化亚基脱氧核酶对A549/DDP耐药细胞生长的抑制作用,探讨端粒酶作为耐药肿瘤细胞治疗新靶标的可能性.方法 合成针对端粒酶催化亚基mRNA的脱氧核酶,脱氧核酶体外切割端粒酶催化亚基mRNA片段.采用TRAP法检测转染脱氧核酶的A549/DDP细胞端粒酶活性,采用MTT法分别检测脂质体转染脱氧核酶、顺铂及其混合物对A549/DDP细胞生长的作用.结果 端粒酶脱氧核酶在体外可以切割端粒酶催化亚基RNA,并具有剂量依赖关系;转染脱氧核酶可抑制A549/DDP细胞端粒酶活性;端粒酶脱氧核酶0.25 μmol/L作用72 h,A549/DDP耐药细胞生长抑制率可达32.9%,同3 mg/L顺铂联合使用时抑制率可达60.5%,两者相互作用指数CDI=0.9.结论 端粒酶催化亚基脱氧核酶可明显降低端粒酶活性,显著抑制人肺腺癌A549/DDP耐药细胞的生长,并且与化疗药物顺铂有协同作用,提示端粒酶有可能成为耐药肿瘤细胞新的治疗靶标.

关键词：端粒酶、脱氧核酶、肺肿瘤、耐药

所属期刊栏目：9

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：解放军总医院攻关项目20010306

在线出版日期：2006-11-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：405-408