褪黑激素调节Akt/mTOR信号通路对坏死性小肠结肠炎新生大鼠肠道屏障功能的影响

摘要：

目的 探究褪黑素(Mel)是否能够通过调控蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生大鼠肠道屏障功能发挥保护作用.方法 90只新生大鼠随机分为正常组、模型组、Mel低(15 mg/kg)、高剂量组(30 mg/kg)与Mel(30 mg/kg)+Akti(5 μmol/L)组,除正常组外,其余4组建立NEC模型.实验结束后,取眼静脉血分离血清,检测D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)和内毒素含量;取回盲部肠组织,用于HE染色及检测IL-6、IL-1β、TNF-a含量与自噬基因(Beclin-1)、LC3B、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠回盲部肠组织细胞出现变性坏死,黏膜肌层水肿,绒毛脱落、缺失等现象;血清中D-乳酸、DAO、内毒素含量与肠组织中IL-6、IL-1β、TNF-a 含量和 Beclin-1、LC3B 蛋白阳性率均明显升高(P＜0.05),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 明显降低(P＜0.05);与模型组比较,Mel低、高剂量组大鼠回盲部肠组织病变明显改善;D-乳酸、DAO、内毒素含量与IL-6、IL-1β、TNF-a含量和Beclin-1、LC3B蛋白阳性率均依次降低(P＜0.05),p-Akt/Akt,p-mTOR/mTOR升高(P＜0.05);与Mel高剂量组比较,Mel+Akti组大鼠回盲部肠组织病变加重;D-乳酸、DAO、内毒素含量与肠组织中IL-6、IL-1β、TNF-a含量和Beclin-1、LC3B蛋白阳性率均明显升高(P＜0.05),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR明显降低(P＜0.05).结论 Mel能够通过上调Akt/mTOR信号通路蛋白表达,抑制自噬,对NEC新生大鼠肠道屏障功能发挥保护作用.

关键词：褪黑激素、蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、坏死性小肠结肠炎、肠道屏障

所属期刊栏目：30

分类号：R722.1(儿科学)

资助基金：海南省卫生计生行业科研项目15A200076

在线出版日期：2022-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：622-626,636