脑源性神经营养因子通过PI3K/Akt/mTOR信号途径对胚鼠缺氧神经元的保护作用

摘要：

目的 探讨脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)对缺氧(oxygen deprivation,OD)神经元的保护作用是否与激活自噬有关,其信号通路是否通过PI3K/Akt/mTOR途径.方法 1)建立胚鼠神经元OD损伤模型;CCK-8法观察不同浓度BDNF对OD神经元细胞活性的影响;2)检测OD神经元1,3,5h自噬微管相关蛋白轻链3(LC3)的表达,情况观察BDNF对OD神经元的保护作用是否与自噬有关;3)检测p-Akt,p-mTOR,p-p70S6K以及LC3Ⅱ的表达,对比BDNF与自噬激活剂雷帕霉素(mammalian target of rapamycin,Rapamycin)对Akt/mTOR/p70S6K的影响,以及自噬被3-MA抑制后,BDNF对Akt/mTOR/p70S6K的影响.结果 1)50 μg/L BDNF可对OD神经元起保护作用(P＜0.05),100μg/L BDNF效应次之;2)BDNF和/或Rapamycin在下调p-Akt/p-mTOR/p-p70S6K表达的同时可上调LC3Ⅱ的表达;当3-MA抑制自噬后,BDNF对LC3Ⅱ的上调作用被抑制.结论 BDNF通过PI3K/Akt/mTOR/p70S6K信号途径激活自噬,发挥对OD神经元的保护作用.

关键词：脑源性神经生长因子、自噬、神经元、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、自噬微管相关蛋白轻链3

所属期刊栏目：21

分类号：Q95-33(动物学)

资助基金：国家自然科学基金30973215;四川省科技支撑计划2012SZ0010;教育部创新团队和新世纪人才计划IRT0935

在线出版日期：2013-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1049-1051,1054