饮食诱导肥胖小鼠瘦素及瘦素受体基因启动子甲基化探讨

摘要：

[目的]探讨肥胖状态下小鼠瘦素及瘦素受体基因启动子区CpG位点的甲基化改变.[方法]使用30只3～4周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为2组,每组15只,分别给予高脂饲料(脂肪含量34.9%,供能比为60%)和正常饲料(脂肪含量4.3%,供能比为10%)喂养3个月.喂养周期结束后,禁食、麻醉状态下心脏取血、脑组织和性腺周围脂肪组织.小鼠血浆中瘦素含量测定采用酶联免疫分析法;脂肪组织瘦素及下丘脑瘦素受体mRNA表达测定采用实时荧光定量PCR进行.最后应用亚硫酸盐修饰直接测序法(BSP)和半巢式PCR检测小鼠脂肪组织中瘦素基因启动子区(310 bp,-324到-29)16个CpG位点及脑组织中瘦素受体基因启动子区(294 bp,-633到-345)20个CpG位点的甲基化状态.[结果]高脂饲料诱导肥胖小鼠血浆瘦素含量[(5.95±3.34)μg/L]显著高于正常饲料组小鼠[(1.46±1.13)μg/L](t=4.888,P<0.001).脂肪组织瘦素mRNA表达量在肥胖小鼠(0.039±0.02)显著高于对照组(0.008±0.01)(F=12.945,P<0.05);下丘脑瘦素受体mRNA表达在两组小鼠之间未见明显差异.脂肪组织中瘦素基因启动子区各CpG位点甲基化水平在60%～95%之间,而脑组织中瘦素受体基因启动子区各CpG位点呈现出高度去甲基化状态;在肥胖与正常小鼠之间,这两个基因启动子区CpG位点甲基化率均未见显著差异.[结论]瘦素基因及瘦素受体基因启动子区CpG位点甲基化可能与饮食诱导肥胖小鼠瘦素抵抗无关;肥胖状态下瘦素抵抗发生的机制仍有待于进一步研究.

关键词：瘦素、瘦素受体、肥胖、DNA甲基化、小鼠

所属期刊栏目：18

分类号：R749.94(神经病学与精神病学)

资助基金：荷兰 Nutricia Research Foundation2009-15

在线出版日期：2010-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：772-775