PAX3基因突变的Waardenburg综合征家系分析

摘要：

目的 通过分析1例Waardenburg综合征(WS)耳聋家系的听力学及遗传学特征,探究其致病基因.方法 对该WS耳聋家系进行问卷调查,听力学检测及全身体查,绘制该耳聋家系的遗传图谱,分析其听力学及遗传学特点.应用Sanger测序技术及利用外显子捕获结合二代测序技术开发研制的EVA、Waardenburg基因诊断试剂盒筛查进行候选基因鉴定.结果 该家系共3代,进行听力学检测者为5人,3例患者同时具有毛发色素脱失及虹膜蓝染、内眦增宽及鼻梁扁平,其中听力下降者1例,先天性聋者1例,应用Sanger测序技术进行常见候选基因鉴定,EVA、Waardenburg基因诊断试剂盒(由中南大学湘雅医院利用外显子捕获结合二代测序技术开发研制)筛查,发现致病基因PAX3两个位点突变,PAX3 NM_181457:exon6:c.803G＞T和exon6:c.801delT.本家系检测到PAX3基因第6号外显子上的c.803G＞T突变、c.801delT,c.803G＞T可导致PAX3基因编码的第268位密码子由丝氨酸改变为异亮氨酸,c.801delT突变,可导致第267位密码子由苯丙氨酸改变为亮氨酸,并使后续碱基序列错乱,导致蛋白在第283位密码子处提前终止,可能严重影响基因编码蛋白的结构和功能,进而导致疾病.结论 由于该家系其母亲和患儿中都检测出PAX3基因突变,故该家系是因PAX3 NM_181457:exon6:c.803G＞T和exon6:c.801delT突变而导致的常染色体显性遗传的WS家系.本研究丰富了PAX3基因的突变谱,为临床分子诊断及遗传咨询提供了参考.

关键词：耳聋、Waardenburg综合征、PAX3、基因突变

所属期刊栏目：30

分类号：R764.43(耳鼻咽喉科学)

资助基金：深圳福田区卫生公益性项目FTWS2019006

在线出版日期：2024-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：56-62