miR-1、miR-133b与肝泡型棘球蚴病患者肝纤维化的关系

摘要：

目的:探讨肝泡型棘球蚴病患者肝纤维化与微小核糖核酸（microRNA，miR）-1、miR-133b的相关性。方法:选择2020年10月至2021年4月在新疆医科大学第一附属医院明确诊断为肝泡型棘球蚴病（9例）、肝硬化（9例）、肝细胞癌（5例）患者作为研究对象，并以同期健康志愿者为对照（10例），采集所有对象外周血样本制备血浆，经实时荧光定量PCR法检测外周血miR-1、miR-133b表达量；同时，自5例肝泡型棘球蚴病患者采集肝脏病灶周围组织（近端）、距病灶约5 cm处相应组织（远端），并采用免疫组织化学染色法检测肝泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近、远端的细胞活化相关指标[细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）]，纤维化指标[Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白（CollagenⅠ、CollagenⅢ）]，转化生长因子β1（TGF-β1）信号通路相关基因[TGF-β1，Ⅰ、Ⅱ型转化生长因子β1受体（TGF-β1RⅠ、TGF-β1RⅡ）]及其下游相关蛋白（SMAD2、SMAD3）表达情况。结果:实时荧光定量PCR结果显示，肝泡型棘球蚴病、肝硬化、肝细胞癌和对照组人群外周血miR-1、miR-133b表达水平比较，差异均有统计学意义（
H = 16.54、28.40，均
P < 0.001）；其中，肝泡型棘球蚴病组miR-1、miR-133b表达水平均高于对照组、肝硬化组（均
P < 0.05）。肝泡型棘球蚴病患者病灶近端和远端CDK1（0.46 ± 0.02、0.42 ± 0.01），α-SMA（0.54 ± 0.09、0.51 ± 0.07），TGF-β1（0.55 ± 0.15、0.51 ± 0.13），TGF-β1RⅠ（0.58 ± 0.09、0.57 ± 0.08），TGF-β1RⅡ表达水平（0.40 ± 0.05、0.39 ± 0.05）比较，差异均有统计学意义（
t = 5.56、3.17、3.18、4.27、5.65，
P = 0.005、0.034、0.034、0.024、0.011）；CyclinD1、CollagenⅠ、CollagenⅢ、SMAD2、SMAD3表达水平比较，差异均无统计学意义（
t = 3.06、3.06、2.86、1.43、1.50，
P = 0.055、0.055、0.064、0.247、0.230）。Pearson相关分析结果显示，肝泡型棘球蚴病患者外周血miR-1与肝脏病灶近端TGF-β1RⅠ表达水平呈正相关（
P = 0.001）；miR-1、miR-133b与CDK1、α-SMA、TGF-β1、TGF-β1RⅡ表达水平均无相关性（均
P > 0.05)。
结论:肝泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端TGF-β1信号通路相关因子表达上调；外周血miR-1和miR-133b表达上调，且miR-1与肝脏病灶近端TGF-β1RⅠ表达水平呈正相关，提示miR-1可能促进肝泡型棘球蚴病肝纤维化发生。

关键词：棘球蚴病，肝、肝纤维化、微小核糖核酸

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资助基金：省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题SKL-HIDCA-2021-4;国家自然科学基金81960377;State Key Laboratory of Pathogenesis, Prevention and Treatment of High Incidence Diseases in Central Asia FundSKL-HIDCA-2021-4;National Natural Science Foundation of China81960377

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：689-696