10.3760/cma.j.cn231583-20220810-00282
血红蛋白H病胎儿及患者的血液学表型分析
目的:分析血红蛋白（Hb）H病胎儿及患者的血液学、基因型的关系以及相关自然病程发展过程。方法:采集2010 - 2022年在广西壮族自治区妇幼保健院就诊的1 252例Hb H病胎儿及患者血样（包括174例胎儿脐带血，1 062例> 2岁患者外周血，16例罕见基因型Hb H病患者外周血），进行血液学及常规地中海贫血（地贫）基因型分析；另选择0 ~ 2岁Hb H 3.7、Hb H 4.2、Hb H CS和Hb H WS病患儿（
n = 278），采集外周血，检测红细胞发育变化趋势。采用多重探针杂交技术、微阵列比较基因组杂交技术联合一代Sanger测序对疑似罕见地贫患者进行基因突变检测。
结果:1 062例> 2岁的Hb H病患者中，基因缺失型（--/-α）占62.34%（662/1 062），其中Hb H 3.7（--
SEA/-α
3.7）、Hb H 4.2（--
SEA/-α
4.2）较为常见，分别占42.28%（449/1 062）和19.11%（203/1 062）；非基因缺失型（--/αα
T或α
Tα/αα
T）中，以Hb H CS（--
SEA/αα
CS）、Hb H WS（--
SEA/αα
WS）以及α
CSα/α
CSα为主，分别占16.85%（179/1 062）、16.48%（175/1 062）、1.98%（21/1 062）。81.12%（537/662）的基因缺失型Hb H病患者表现为轻、中度贫血，Hb H病检出率范围为75% ~ 80%。非基因缺失型中，Hb H WS病患者主要表现为轻度贫血（90%的患者血液Hb浓度> 95 g/L），而Hb H CS和Hb H QS（--
SEA/αα
QS）病患者则主要表现为中、重度贫血，患者外周血均能检出Hb H且含量普遍高于其他类型Hb H病患者。除Hb H CS和Hb H QS复合β-地贫时Hb A2值未显著升高外，其他类型Hb H病患者复合β-地贫时Hb A2值均升高（ > 3.5%）。各种类型Hb H病患者复合β-地贫时，均未检出Hb H峰。红细胞发育变化趋势检测结果显示，Hb H病患者红细胞计数较正常同龄人升高，而Hb、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）均低于正常同龄人（均
P < 0.05），并在6个月至1岁时降到最低；贫血程度严重的Hb H CS病患者，其MCV值升高明显（
P < 0.001）。Hb H病胎儿脐带血的检测结果显示，α
CSα/α
CSα胎儿宫内贫血严重，其次为Hb H QS和Hb H CS病胎儿；脐带血中Hb Bart's含量与贫血严重程度呈负相关（
rs = - 0.58，
P < 0.001）；Hb H病复合β-地贫时，胎儿贫血情况未见明显改善，Hb Bart′s含量未见明显变化（均
P > 0.05）。此外，基因缺失型罕见Hb H病患者中，以Hb H 21.9（-α
21.9kb/--
SEA）、Hb H 2.4（-α
2.4/--
SEA）常见；非基因缺失型罕见Hb H病患者中，αα
Amsterdam-A1/--
SEA和αα
Hb G-Georgia/--
SEA均为首见。
结论:不同类型之间及相同类型在不同发育时期的Hb H病患者临床表现具有异质性。当Hb H病患者复合β-地贫时，基因缺失型患者表型有所改善，而非基因缺失型患者未见明显改变。相较于正常人，Hb H病患者血液Hb、MCV、MCH均降低且红细胞生理变化更为急剧。
地中海贫血、罕见α-地中海贫血、血红蛋白H病
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广西卫生适宜技术推广项目S2021069;广西壮族自治区卫生健康委员会自筹课题Z20190692;广西卫生适宜技术推广项目S2021071;广西壮族自治区卫生健康委员会自筹课题Z20210270;中央引导地方财政专项基金桂科Zy1949016;广西医学高层次骨干人才"139"计划G202003023;广西重点实验室运行补助项目21-220-22;Medical and Health Appropriate Technology Development and Application Project of GuangxiS2021069;The Health Department of Guangxi ProvinceZ20190692;Medical and Health Appropriate Technology Development and Application Project of GuangxiS2021071;The Health Department of Guangxi ProvinceZ20210270;Natural Science Foundation of GuangxiGuike Zy1949016;Guangxi Medical High-level Backbone Talents "139" PlanG202003023;Guangxi Key Laboratory Operation Subsidy Project21-220-22
2023-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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